[Nguyên liệu thô]
Trung tâm Kỹ thuật Peptide của Công ty TNHH Công nghệ JYMed Thâm Quyến sở hữu năng lực mạnh mẽ trong việc phát triển nguyên liệu thô. Được dẫn dắt bởi đội ngũ nghiên cứu gồm 130 nhà khoa học, trong đó có 12 tiến sĩ, trung tâm có chuyên môn sâu rộng về tổng hợp peptide và tối ưu hóa quy trình. Sử dụng công nghệ tổng hợp peptide pha rắn (SPPS) và tổng hợp peptide pha lỏng (LPPS) tiên tiến, kết hợp với thiết bị sản xuất hoàn toàn tự động, chúng tôi đảm bảo các sản phẩm peptide có độ tinh khiết và hoạt tính cao. Đội ngũ R&D của chúng tôi cung cấp các dịch vụ toàn diện, từ thiết kế phân tử đến phát triển quy trình, cung cấp các giải pháp phù hợp để đáp ứng nhu cầu đa dạng của khách hàng.
Mọi hoạt động đều được thực hiện theo tiêu chuẩn cGMP nghiêm ngặt, được hỗ trợ bởi các thiết bị phân tích hiện đại như HPLC và khối phổ (MS), đảm bảo chất lượng sản phẩm tuân thủ các yêu cầu dược điển toàn cầu. Tại JYMed, chúng tôi cam kết hỗ trợ khách hàng phát triển và thương mại hóa thành công các liệu pháp tiên tiến thông qua sự xuất sắc về công nghệ và dịch vụ.
Phát triển quy trình
Đội ngũ phát triển quy trình của JYMed chuyên tối ưu hóa và mở rộng quy mô sản xuất API peptide, cung cấp các giải pháp tùy chỉnh hiệu quả và đáng tin cậy dựa trên sự đổi mới công nghệ. Với chuyên môn sâu rộng về SPPS, LPPS và tổng hợp dòng chảy liên tục, chúng tôi cung cấp dịch vụ phát triển trọn gói, từ sàng lọc quy mô miligam đến sản xuất quy mô hàng trăm kg.
Nhờ nền tảng hóa học xanh độc quyền dành cho peptide, chúng tôi đã vượt qua những thách thức trong việc tổng hợp các chuỗi phức tạp, cải thiện đáng kể cả độ tinh khiết và hiệu suất. Điều này cho phép chúng tôi đáp ứng các yêu cầu nghiêm ngặt về peptide hiệu lực cao được sử dụng trong ung thư, bệnh chuyển hóa và các liệu pháp tiên tiến khác.
Hệ thống sản xuất của chúng tôi tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn cGMP và được trang bị các đơn vị tổng hợp hoàn toàn tự động cùng các công cụ phân tích tiên tiến như UPLC và MS độ phân giải cao. Kết hợp với các mô hình tối ưu hóa quy trình được phát triển nội bộ, chúng tôi đảm bảo tính ổn định của quy trình và tính nhất quán giữa các lô. JYMed đã hoàn thành thành công nhiều dự án phát triển API peptide từ giai đoạn tiền lâm sàng đến giai đoạn thương mại, cung cấp các giải pháp nhanh chóng, dựa trên dữ liệu để thúc đẩy đổi mới dược phẩm toàn cầu.
Chế tạo
Cơ sở sản xuất của chúng tôi rộng 300 mu (khoảng 200.000 mét vuông) với tổng diện tích xây dựng khoảng 54.000 mét vuông. Cơ sở bao gồm các xưởng sản xuất peptide, các tòa nhà QC và R&D, kho bãi hạng A và hạng B, trung tâm thu hồi dung môi, các trung tâm tiện ích, khu vực thu gom chất thải rắn và trạm xử lý nước thải.
Công ty TNHH Dược phẩm Sinh học Kiến Hương Hồ Bắc vận hành 10 dây chuyền sản xuất API peptide (bao gồm cả dây chuyền thí điểm) đạt tiêu chuẩn cGMP của Hoa Kỳ, EU và Trung Quốc. Các dây chuyền này được trang bị hàng chục lò phản ứng tổng hợp peptide pha rắn và pha lỏng, với tổng dung tích lò phản ứng hơn 30.000 lít.
Với hệ thống quản lý chất lượng dược phẩm và hệ thống tuân thủ EHS được thiết lập bài bản, Hubei Jianxiang đã vượt qua các cuộc kiểm tra GMP chính thức của NMPA, nhiều lần kiểm toán của bên thứ ba và kiểm toán EHS từ các khách hàng toàn cầu hàng đầu. Năng lực sản xuất peptide hàng năm của công ty đã đạt quy mô hàng tấn. Đáng chú ý, sản lượng các chất tương tự GLP-1 thuộc hàng lớn nhất Trung Quốc tính theo khối lượng lô đơn, và một số peptide mỹ phẩm vượt quá 100 kg mỗi lô, định vị công ty là nhà sản xuất API peptide tổng hợp hóa học có sức cạnh tranh trên cả thị trường trong nước và quốc tế.
API Peptide hiệu lực cao
Dây chuyền sản xuất API peptide hiệu lực cao của Jianxiang là lợi thế cạnh tranh cốt lõi, cung cấp các giải pháp an toàn và hiệu quả cho khách hàng toàn cầu. Cơ sở này bao gồm hai đơn vị chứa chất lỏng cấp OEB4 và hai đơn vị chứa chất lỏng cấp OEB5, được thiết kế để đáp ứng các yêu cầu sản xuất khắt khe của các hợp chất có hiệu lực cao như peptide chống khối u và peptide gây độc tế bào, đảm bảo an toàn cho nhân viên và môi trường.
Dây chuyền sản xuất sử dụng công nghệ SPPS và LPPS hàng đầu trong ngành với hệ thống điều khiển hoàn toàn tự động, cho phép sản xuất peptide có độ tinh khiết và hiệu lực cao với quy mô từ gam đến kilôgam. Độ đồng nhất của lô sản phẩm và chất lượng sản phẩm hoàn toàn tuân thủ các tiêu chuẩn dược điển quốc tế.
Được xây dựng trên hệ thống quản lý chất lượng tuân thủ cGMP, toàn bộ quy trình sản xuất—từ khâu lựa chọn nguyên liệu thô, tổng hợp, tinh chế đến khâu kiểm tra cuối cùng—đều có thể truy xuất nguồn gốc hoàn toàn. Các thiết bị phân tích tiên tiến như HPLC và MS đảm bảo độ tinh khiết sản phẩm ≥99% với hồ sơ tạp chất được kiểm soát chặt chẽ. Để đáp ứng các yêu cầu an toàn đặc thù của API hiệu lực cao, các đơn vị đạt chuẩn OEB5 áp dụng hệ thống cách ly kín, môi trường áp suất âm độc lập và hệ thống giám sát rò rỉ thông minh, cùng với các quy trình PPE nghiêm ngặt để đảm bảo an toàn toàn diện.
Nhóm R&D của chúng tôi cũng cung cấp các dịch vụ phát triển và tối ưu hóa quy trình tùy chỉnh, bao gồm toàn bộ chuỗi giá trị từ thiết kế phân tử và mở rộng quy mô đến các nghiên cứu chất lượng, hỗ trợ sự phát triển nhanh chóng của các liệu pháp điều trị dựa trên peptide tiên tiến.
[Công thức]
Đội ngũ kỹ thuật cốt lõi của chúng tôi bao gồm các nhà nghiên cứu giàu kinh nghiệm, chuyên về công thức và khoa học phân tích. Với chuyên môn sâu rộng trên toàn bộ chuỗi giá trị phát triển công thức, chúng tôi cung cấp các dịch vụ trọn gói, từ nghiên cứu tiền lâm sàng đến sản xuất thương mại. Chúng tôi đã thiết lập được thế mạnh công nghệ độc đáo trong các lĩnh vực tiên phong như thuốc GLP-1, peptide và công thức peptide, công thức peptide giải phóng kéo dài và phát triển dược phẩm phóng xạ (RDC).
Tận dụng các cơ sở sản xuất và nghiên cứu phát triển (R&D) phân bổ toàn cầu, chúng tôi đã xây dựng một hệ thống phát triển công thức toàn diện. Trong lĩnh vực công thức peptide, chúng tôi cung cấp các giải pháp đa dạng, bao gồm dung dịch tiêm hộp mực đa liều/đơn liều, bột tiêm đông khô và dung dịch hít. Trong lĩnh vực phát triển RDC, đội ngũ của chúng tôi đã thành thạo các kỹ thuật liên hợp tối ưu cho các chất phóng xạ và vector nhắm đích, cung cấp các công nghệ tiên tiến hỗ trợ chẩn đoán và điều trị ung thư chính xác. Tính đến cuối năm 2024, đội ngũ của chúng tôi đã hỗ trợ hơn 100 dự án phát triển thuốc mới (bao gồm từ giai đoạn tiền lâm sàng đến giai đoạn III), chủ yếu tập trung vào các chất tương tự GLP-1, các thuốc peptide khác và RDC. Chúng tôi cũng đã hoàn thành thành công 5 dự án đánh giá tính nhất quán của thuốc generic liên quan đến các công thức tiêm và các công thức khác.
Là một đội ngũ tiên phong trong công nghệ, chúng tôi luôn cam kết đổi mới và liên tục chuyển giao nghiên cứu thành các giải pháp thực tiễn. Những nỗ lực của chúng tôi không chỉ cung cấp các giải pháp bào chế an toàn và hiệu quả cho thị trường dược phẩm toàn cầu, thúc đẩy ứng dụng lâm sàng và công nghiệp của thuốc peptide và thuốc RDC, mà còn tạo dựng lợi thế cạnh tranh mạnh mẽ trong lĩnh vực đánh giá độ đồng nhất của thuốc generic.
Nghiên cứu tiền công thức
Là một bước khởi đầu quan trọng trong quá trình phát triển thuốc, nghiên cứu tiền công thức đóng vai trò then chốt trong việc liên kết giữa quá trình khám phá thuốc và thiết kế công thức. Chất lượng kỹ thuật của nghiên cứu tiền công thức ảnh hưởng trực tiếp đến việc phát triển dạng bào chế và tính khả thi của quy trình.
Để phát triển thuốc mới, chúng tôi tiến hành nghiên cứu một cách có hệ thống về các đặc tính chính của API — bao gồm thử nghiệm độ hòa tan, sàng lọc đa hình, phân tích phân hủy cưỡng bức và đánh giá độ ổn định sơ bộ — để xác định chính xác các đặc điểm lý hóa và các con đường phân hủy tiềm ẩn. Những hiểu biết này đóng vai trò là nền tảng cho việc thiết kế công thức, tối ưu hóa quy trình và phát triển tiêu chuẩn chất lượng, cuối cùng là giảm thiểu rủi ro R&D và cải thiện khả năng ứng dụng ngay từ đầu.
Trong quá trình phát triển thuốc generic, phân tích chuyên sâu về thuốc tham chiếu (RLD) là trọng tâm của nghiên cứu tiền công thức. Thông qua kỹ thuật đảo ngược, chúng tôi giải mã thành phần công thức, quy trình sản xuất và các thuộc tính chất lượng quan trọng (CQA) của thuốc gốc. Điều này cho phép định hướng mục tiêu cho việc so khớp công thức và tái tạo quy trình, đồng thời, theo phương pháp Chất lượng theo Thiết kế (QbD), đảm bảo sản phẩm generic đạt được sự tương đương về an toàn, hiệu quả và kiểm soát chất lượng - đặt nền tảng kỹ thuật vững chắc cho việc đánh giá tính nhất quán thành công.
Phát triển công thức
Là cầu nối quan trọng giữa phát triển thuốc và công nghiệp hóa, phát triển công thức đóng vai trò then chốt trong việc chuyển đổi kết quả phòng thí nghiệm thành ứng dụng lâm sàng. Đội ngũ của chúng tôi tập trung vào các công nghệ bào chế tiên tiến và các yêu cầu công nghiệp có khả năng mở rộng, xây dựng một hệ thống phát triển quy trình đầy đủ bao gồm thiết kế công thức, tối ưu hóa quy trình, nghiên cứu chất lượng và sản xuất thử nghiệm. Chúng tôi cung cấp các giải pháp tùy chỉnh phù hợp với các loại thuốc khác nhau (phân tử nhỏ, peptide, dược phẩm phóng xạ) và dạng bào chế (thuốc tiêm, sản phẩm hít, công thức giải phóng kéo dài).
Trong quá trình phát triển công thức thuốc mới, chúng tôi dựa trên dữ liệu tiền công thức và xem xét chỉ định và đường dùng dự kiến cho dạng bào chế và thiết kế quy trình. Đối với những thách thức về độ ổn định của thuốc peptide, chúng tôi đã phát triển các dung dịch tiêm hộp mực đa liều/đơn liều và thuốc tiêm bột đông khô. Bằng cách tối ưu hóa hệ thống đệm và quy trình đông khô, chúng tôi cải thiện đáng kể độ ổn định của sản phẩm. Đối với RDC, chúng tôi đã thiết lập các quy trình liên hợp chính xác giữa các vectơ nhắm đích và các chất phóng xạ cùng với các hệ thống kiểm soát chất lượng để đảm bảo việc đánh dấu phóng xạ hiệu quả và an toàn. Sử dụng các nguyên tắc thiết kế công thức hỗ trợ máy tính (CADD) và QbD, chúng tôi tối ưu hóa một cách có hệ thống các công thức và thông số quy trình để kiểm soát chính xác các chỉ số hiệu suất chính như độ hòa tan, hồ sơ giải phóng và hành vi nhắm đích.
Trong quá trình phát triển thuốc generic, chúng tôi kết hợp kỹ thuật đảo ngược RLD với tối ưu hóa quy trình tiên tiến để đạt được công thức và sự tương đương quy trình. Đối với các dạng bào chế phức tạp như thuốc tiêm và dung dịch hít, chúng tôi so sánh chính xác các tiêu chuẩn CQA như phân bố kích thước hạt, độ tinh khiết và hồ sơ tạp chất. Thông qua việc mở rộng quy trình và thẩm định quy mô thí điểm, chúng tôi đảm bảo thuốc generic tương đương với thuốc tham chiếu về tính an toàn, hiệu quả và khả năng kiểm soát sản xuất - cho phép phê duyệt quy định hiệu quả.
Cho đến nay, chúng tôi đã hỗ trợ thành công hơn 30 dự án phát triển công thức cho cả thuốc mới và thuốc generic, bao gồm thuốc GLP-1, công thức peptide giải phóng kéo dài và RDC. Chúng tôi đã vượt qua những trở ngại kỹ thuật như sự phân hủy peptide, hiệu suất đánh dấu phóng xạ thấp và những thách thức khi mở rộng quy mô ở các dạng bào chế phức tạp. Từ thử nghiệm quy mô phòng thí nghiệm đến sản xuất thử nghiệm tuân thủ GMP, chúng tôi hoạt động dựa trên nền tảng kép “đổi mới công nghệ + chuyển giao công nghiệp”, cung cấp hỗ trợ toàn diện cho việc phát triển thuốc mới từ ý tưởng đến lâm sàng, đồng thời cho phép sản xuất hàng loạt thuốc generic chất lượng cao, tiết kiệm chi phí, thúc đẩy quá trình chuyển đổi hiệu quả từ kết quả nghiên cứu và phát triển sang giá trị lâm sàng.
Sản xuất công thức
Là bước cuối cùng trong quá trình chuyển đổi hoạt động nghiên cứu và phát triển thuốc thành ứng dụng lâm sàng, sản xuất công thức là mắt xích quan trọng kết nối đổi mới phòng thí nghiệm với các sản phẩm thương mại. Dựa trên các cơ sở sản xuất tích hợp toàn cầu và dây chuyền sản xuất thông minh, chúng tôi đã thiết lập một hệ thống sản xuất chuỗi hoàn chỉnh, bao gồm quy mô thí điểm, thẩm định quy trình và sản xuất thương mại. Với năng lực mạnh mẽ trên nhiều dạng bào chế, sản phẩm và tiêu chuẩn khác nhau, chúng tôi đáp ứng nhu cầu năng lực của các loại thuốc tiên tiến từ phát triển lâm sàng đến thương mại hóa, đồng thời hỗ trợ sản xuất thuốc generic chất lượng cao, quy mô lớn.
1. Năng lực kỹ thuật và cơ sở hạ tầng sản xuất
Khả năng đa dạng hóa dạng bào chế: Đối với các loại thuốc phức tạp như peptide và RDC, chúng tôi đã thiết lập hệ thống sản xuất chuyên biệt đạt chuẩn GMP cho dung dịch tiêm hộp mực đa liều/đơn liều và thuốc tiêm bột đông khô. Được trang bị công nghệ chiết rót tự động, đông khô và lọc vô trùng, chúng tôi đảm bảo kiểm soát tự động toàn diện từ khâu đầu vào nguyên liệu đến khâu đóng gói thành phẩm.
Đối với các công thức peptide, chúng tôi giải quyết các thách thức về độ ổn định thông qua tối ưu hóa hệ thống đệm, các quy trình đông khô được thiết kế riêng và các giải pháp bảo quản chuỗi lạnh. Nền tảng mở rộng quy trình toàn diện của chúng tôi, được xây dựng trên khuôn khổ QbD, cho phép chuyển đổi suôn sẻ từ thử nghiệm quy mô phòng thí nghiệm sang sản xuất quy mô thí điểm (10L–100L), đảm bảo khả năng tái tạo quy trình và tính nhất quán giữa các lô thông qua việc đánh giá và xác nhận có hệ thống các thông số quy trình quan trọng (CPP).
Hỗ trợ thuốc cải tiến: Hệ thống sản xuất của chúng tôi bao gồm sản xuất mẫu lâm sàng Giai đoạn I–III và nộp đơn đăng ký lô, giúp đẩy nhanh tiến độ phát triển thuốc mới.
Sản xuất thuốc generic: Chúng tôi cung cấp các giải pháp chuyển giao quy trình nhanh chóng và mở rộng quy mô để đáp ứng nhu cầu toàn cầu về thuốc generic chất lượng cao, hiệu quả về chi phí.
2. Kiểm soát chất lượng và tuân thủ
Chúng tôi đã thiết lập một hệ thống quản lý chất lượng vòng đời toàn diện, bao gồm kiểm tra nguyên liệu thô, giám sát trong quá trình sản xuất và xuất xưởng sản phẩm cuối cùng. Cơ sở vật chất của chúng tôi được trang bị các thiết bị phân tích tiên tiến như máy quét HPLC, LC-MS và radio-TLC, cho phép đánh giá chính xác các tiêu chuẩn chất lượng (CQA) bao gồm hồ sơ tạp chất, độ đồng đều hàm lượng, độ vô trùng và hiệu quả đánh dấu phóng xạ.
Các cơ sở sản xuất của chúng tôi được NMPA Trung Quốc chứng nhận tuân thủ GMP và tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn của ICH, đảm bảo khả năng truy xuất nguồn gốc đầy đủ và tuân thủ quy định quốc tế cho khách hàng toàn cầu của chúng tôi.
3. Giá trị công nghiệp và thành tựu
Đến nay, chúng tôi đã mở rộng quy mô và thương mại hóa thành công hơn 100 sản phẩm bào chế, bao gồm thuốc tiêm GLP-1, bào chế peptide giải phóng kéo dài và thuốc RDC đích. Năng lực sản xuất hàng năm của chúng tôi đạt hàng chục triệu liều/lọ. Chúng tôi cung cấp dịch vụ sản xuất “một cửa” hỗ trợ các loại thuốc tiên tiến từ mẫu lâm sàng đến khi ra mắt thị trường, rút ngắn đáng kể thời gian đưa sản phẩm ra thị trường. Thông qua việc tối ưu hóa quy trình và nâng cấp tự động hóa, chúng tôi giúp khách hàng thuốc generic kiểm soát chi phí và cải thiện chất lượng, nâng cao khả năng tiếp cận toàn cầu của các liệu pháp điều trị giá trị cao.
Từ việc chuyển giao công nghệ đến sản xuất hàng loạt, chúng tôi duy trì các nguyên tắc “chất lượng là trên hết, hiệu quả là động lực”, tích hợp liền mạch hoạt động R&D với sản xuất để trở thành đối tác đáng tin cậy trong việc biến những cải tiến dược phẩm thành các giải pháp lâm sàng trên toàn thế giới.
