[Surovine]
Center za peptidni inženiring podjetja Shenzhen JYMed Technology Co., Ltd. ima robustne zmogljivosti na področju razvoja surovin. Center vodi raziskovalna ekipa 130 znanstvenikov, vključno z 12 doktorji znanosti, in ima obsežno strokovno znanje na področju sinteze peptidov in optimizacije procesov. Z uporabo naprednih tehnologij sinteze peptidov v trdni fazi (SPPS) in sinteze peptidov v tekoči fazi (LPPS) v kombinaciji s popolnoma avtomatizirano proizvodno opremo zagotavljamo visoko čiste in visoko aktivne peptidne izdelke. Naša ekipa za raziskave in razvoj ponuja celovite storitve, od molekularnega načrtovanja do razvoja procesov, ter zagotavlja rešitve po meri, ki ustrezajo različnim potrebam strank.
Vse dejavnosti se izvajajo v skladu s strogimi standardi cGMP, ki jih podpira najsodobnejša analitična instrumentacija, kot sta HPLC in masna spektrometrija (MS), kar zagotavlja, da kakovost izdelkov ustreza svetovnim farmakopejskim zahtevam. V podjetju JYMed smo zavezani k opolnomočenju strank pri uspešnem razvoju in komercializaciji inovativnih zdravil z odličnostjo v tehnologiji in storitvah.
Razvoj procesov
JYMed-ova ekipa za razvoj procesov je specializirana za optimizacijo in povečanje obsega proizvodnje peptidnih aktivnih farmacevtskih sestavin (API) ter ponuja učinkovite in zanesljive rešitve po meri, ki jih poganjajo tehnološke inovacije. Z bogatim strokovnim znanjem na področju SPPS, LPPS in sinteze z neprekinjenim tokom nudimo celovite razvojne storitve, od presejanja v miligramskem merilu do proizvodnje v stokilogramskem merilu.
Z našo lastniško platformo za zeleno kemijo za peptide smo premagali izzive pri sintezi kompleksnih zaporedij in znatno izboljšali tako čistost kot izkoristek. To nam omogoča, da izpolnjujemo stroge zahteve za visoko učinkovite peptide, ki se uporabljajo v onkologiji, presnovnih boleznih in drugih naprednih terapijah.
Naš proizvodni sistem strogo upošteva smernice cGMP in je opremljen s popolnoma avtomatiziranimi sintetičnimi enotami in naprednimi analitičnimi orodji, kot sta UPLC in visokoločljivostna MS. Skupaj z interno razvitimi modeli za optimizacijo procesov zagotavljamo robustnost procesov in doslednost med serijami. JYMed je uspešno zaključil več projektov razvoja peptidnih API, od predkliničnih do komercialnih faz, in zagotovil hitre, na podatkih temelječe rešitve za pospešitev globalnih farmacevtskih inovacij.
Proizvodnja
Naš proizvodni obrat se razprostira na 300 mu (približno 200.000 kvadratnih metrih) s skupno pozidano površino okoli 54.000 kvadratnih metrov. Objekt obsega delavnice za proizvodnjo peptidov, stavbe za nadzor kakovosti in raziskave in razvoj, skladišča razreda A in B, center za predelavo topil, komunalne centre, območje za zbiranje trdnih odpadkov in čistilno postajo za odpadne vode.
Podjetje Hubei Jianxiang Biopharmaceutical Co., Ltd. upravlja 10 proizvodnih linij za peptidne aktivne farmaceutične učinkovine (vključno s pilotnimi linijami), ki so skladne s standardi cGMP ZDA, EU in Kitajske. Te so opremljene z več deset reaktorji za sintezo peptidov v trdni in tekoči fazi, s skupno prostornino več kot 30.000 litrov.
Z dobro uveljavljenim sistemom vodenja farmacevtske kakovosti in sistemom skladnosti z okoljskimi, zdravstvenimi in varstvenimi predpisi (EHS) je podjetje Hubei Jianxiang opravilo uradne inšpekcijske preglede GMP NMPA, številne revizije tretjih oseb in revizije EHS vodilnih svetovnih strank. Njegova letna proizvodna zmogljivost peptidov je dosegla večtonski obseg. Omeniti velja, da se proizvodnja analogov GLP-1 uvršča med največje na Kitajskem glede na količino posamezne serije, nekateri kozmetični peptidi pa presegajo 100 kg na serijo, kar podjetje uvršča med konkurenčne proizvajalce API za kemične sinteze peptidov tako na domačem kot na mednarodnem trgu.
Visoko učinkoviti peptidni API-ji
Jianxiangove proizvodne linije za visoko potentne peptidne API predstavljajo ključno konkurenčno prednost, saj ponujajo varne in učinkovite rešitve za stranke po vsem svetu. Obrat vključuje dve enoti z visokim zadrževanjem na ravni OEB4 in dve enoti z visokim zadrževanjem na ravni OEB5, zasnovani za izpolnjevanje zahtevnih proizvodnih zahtev visoko potentnih spojin, kot so protitumorski in citotoksični peptidi, s čimer se zagotavlja varnost za osebje in okolje.
Proizvodne linije uporabljajo vodilne tehnologije SPPS in LPPS v industriji s popolnoma avtomatiziranimi krmilnimi sistemi, kar omogoča skalabilno proizvodnjo visoko čistih in visoko učinkovitih peptidov od gramov do kilogramov. Konsistentnost serij in kakovost izdelkov sta v celoti skladni z mednarodnimi farmakopejskimi standardi.
Celoten proizvodni proces, ki temelji na sistemu vodenja kakovosti, skladnem s cGMP, je v celoti sledljiv. Napredni analitični instrumenti, kot sta HPLC in MS, zagotavljajo čistost izdelka ≥99 % z nadzorovanimi profili nečistoč. Za izpolnjevanje edinstvenih varnostnih zahtev visoko učinkovitih aktivnih farmacevtskih sestavin enote na ravni OEB5 uporabljajo zaprte izolacijske sisteme, neodvisna okolja z negativnim tlakom in inteligentne sisteme za spremljanje puščanja, skupaj s strogimi protokoli osebne varovalne opreme za celovito zagotavljanje varnosti.
Naša ekipa za raziskave in razvoj ponuja tudi prilagojene storitve razvoja in optimizacije procesov, ki zajemajo celotno vrednostno verigo, od molekularnega načrtovanja in povečanja obsega do kakovostnih študij, s čimer podpirajo hiter napredek inovativnih terapevtskih sredstev na osnovi peptidov.
[Formulacija]
Našo osrednjo tehnično ekipo sestavljajo izkušeni raziskovalci, specializirani za formulacije in analitične znanosti. Z bogatim strokovnim znanjem v celotni vrednostni verigi razvoja formulacij ponujamo celovite storitve, od predkliničnih raziskav do komercialne proizvodnje. Vzpostavili smo edinstvene tehnološke prednosti na pionirskih področjih, kot so zdravila GLP-1, peptidi in peptidne formulacije, formulacije peptidov s podaljšanim sproščanjem in razvoj radiofarmacevtskih izdelkov (RDC).
Z izkoriščanjem naših globalno razpršenih obratov za raziskave in razvoj ter proizvodnjo smo zgradili celovit sistem za razvoj formulacij. Na področju formulacij peptidov ponujamo raznolike rešitve, vključno z injekcijskimi raztopinami v kartušah za enkratni/večodmerni odmerek, liofiliziranim praškom za injiciranje in inhalacijskimi raztopinami. Pri razvoju RDC je naša ekipa obvladala optimizirane tehnike konjugacije radionuklidov in ciljnih vektorjev, kar ponuja inovativne tehnologije za podporo natančni onkološki diagnostiki in terapiji. Do konca leta 2024 je naša ekipa podprla več kot 100 novih projektov razvoja zdravil (od predkliničnih do faze III), osredotočenih predvsem na analoge GLP-1, druga peptidna zdravila in RDC. Uspešno smo zaključili tudi 5 projektov ocenjevanja skladnosti generičnih zdravil, ki vključujejo injekcijske in druge formulacije.
Kot tehnološko usmerjena ekipa ostajamo zavezani inovacijam in nenehnemu prenosu raziskav v resnične rešitve. Naša prizadevanja ne zagotavljajo le varnih in učinkovitih rešitev za formulacije na svetovnem farmacevtskem trgu, spodbujajo klinično in industrijsko uporabo peptidnih in RDC zdravil, temveč tudi vzpostavljajo močno konkurenčno prednost na področju ocenjevanja skladnosti generičnih zdravil.
Raziskave pred formulacijo
Kot ključni predhodni korak pri razvoju zdravil služijo raziskave pred formulacijo kot ključna povezava med odkrivanjem zdravil in načrtovanjem formulacije. Njihova tehnična kakovost neposredno vpliva na razvoj farmacevtskih oblik in izvedljivost postopka.
Za razvoj novih zdravil sistematično izvajamo študije ključnih lastnosti aktivnih farmacevtskih sestavin – vključno s testiranjem topnosti, presejanjem polimorfov, analizo prisilne razgradnje in predhodnimi ocenami stabilnosti – da bi natančno opredelili fizikalno-kemijske lastnosti in potencialne poti razgradnje. Ta spoznanja služijo kot osnova za načrtovanje formulacij, optimizacijo procesov in razvoj standardov kakovosti, kar na koncu zmanjša tveganja raziskav in razvoja ter izboljša uporabnost zdravil že od samega začetka.
Pri razvoju generičnih zdravil je poglobljena analiza zdravila s seznama referenčnih zdravil (RLD) osrednji poudarek raziskav pred formulacijo. Z obratnim inženiringom dekodiramo sestavo formulacije, proizvodni proces in kritične lastnosti kakovosti (CQA) originalnega zdravila. To omogoča ciljno usmerjeno vodenje za ujemanje formulacij in reprodukcijo procesa ter v skladu s pristopom kakovosti že po zasnovi (QbD) zagotavlja, da generični izdelek doseže enakovrednost glede varnosti, učinkovitosti in nadzora kakovosti – s čimer se postavijo trdne tehnične temelje za uspešno oceno skladnosti.
Razvoj formulacij
Razvoj formulacij kot ključni most med razvojem zdravil in industrializacijo igra ključno vlogo pri prenosu laboratorijskih rezultatov v klinične aplikacije. Naša ekipa se osredotoča na inovativne tehnologije formulacij in prilagodljive industrijske zahteve ter gradi celoten sistem razvoja procesov, ki zajema načrtovanje formulacij, optimizacijo procesov, raziskave kakovosti in pilotno proizvodnjo. Ponujamo rešitve po meri, prilagojene različnim vrstam zdravil (majhne molekule, peptidi, radiofarmacevtiki) in farmacevtskim oblikam (injekcije, inhalacijski izdelki, formulacije s podaljšanim sproščanjem).
Pri razvoju novih formulacij zdravil naše delo temelji na podatkih pred formulacijo in upoštevamo predvideno indikacijo in način dajanja za farmacevtsko obliko ter načrtovanje postopka. Za izzive stabilnosti peptidnih zdravil smo razvili injekcijske raztopine v kartušah za enkratni/več odmerkov in injekcije liofiliziranega praška. Z optimizacijo puferskih sistemov in postopkov liofilizacije znatno izboljšamo stabilnost izdelka. Za RDC smo vzpostavili natančne postopke konjugacije med ciljnimi vektorji in radionuklidi ter sisteme za nadzor kakovosti, da zagotovimo učinkovito in varno radioaktivno označevanje. Z uporabo računalniško podprtega načrtovanja formulacij (CADD) in načel QbD sistematično optimiziramo formulacije in procesne parametre za natančen nadzor ključnih kazalnikov učinkovitosti, kot so raztapljanje, profili sproščanja in ciljno vedenje.
Pri razvoju generičnih zdravil združujemo obratni inženiring RLD z optimizacijo procesa naprej, da dosežemo enakovrednost formulacije in procesa. Pri kompleksnih farmacevtskih oblikah, kot so injekcije in inhalacijske raztopine, natančno ujemamo kritične vrednosti kakovosti (CQA), kot so porazdelitev velikosti delcev, čistost in profili nečistoč. Z validacijo procesa v obsegu proizvodnje in pilotnim testiranjem zagotavljamo, da se generična zdravila ujemajo z referenčnim zdravilom glede varnosti, učinkovitosti in nadzora proizvodnje, kar omogoča učinkovito regulativno odobritev.
Do danes smo uspešno podprli več kot 30 projektov razvoja formulacij za nova in generična zdravila, vključno z zdravili GLP-1, peptidnimi formulacijami s podaljšanim sproščanjem in RDC. Premagali smo tehnična ozka grla, kot so razgradnja peptidov, nizka učinkovitost radioaktivnega označevanja in izzivi povečanja obsega pri kompleksnih farmacevtskih oblikah. Od laboratorijskih preskušanj do pilotne proizvodnje, skladne z GMP, nas poganjata dvojna motorja »tehnoloških inovacij + industrijskega prevajanja«, ki zagotavljata celovito podporo za razvoj novih zdravil od zasnove do klinične uporabe in omogočata visokokakovostno in stroškovno učinkovito množično proizvodnjo generičnih zdravil, ki spodbujajo učinkovito preobrazbo rezultatov raziskav in razvoja v klinično vrednost.
Proizvodnja formulacij
Kot zadnji korak pri prenosu raziskav in razvoja zdravil v klinično uporabo je proizvodnja formulacij ključna povezava, ki povezuje laboratorijske inovacije s komercialnimi izdelki. Z uporabo naših globalno integriranih proizvodnih obratov in inteligentnih proizvodnih linij smo vzpostavili sistem celotne proizvodne verige, ki zajema pilotno povečanje obsega, validacijo procesov in proizvodnjo v komercialnem obsegu. Z močnimi zmogljivostmi na področju različnih farmacevtskih oblik, izdelkov in specifikacij izpolnjujemo potrebe po zmogljivostih inovativnih zdravil od kliničnega razvoja do komercializacije, hkrati pa podpiramo visokokakovostno proizvodnjo generičnih zdravil v velikem obsegu.
1. Tehnične zmogljivosti in proizvodna infrastruktura
Raznolike zmogljivosti farmacevtskih oblik: Za kompleksna zdravila, kot so peptidi in RDC, smo vzpostavili specializirane proizvodne sisteme, ki so skladni z dobro proizvodno prakso (GMP), za injekcijske raztopine v kartušah z enim/več odmerki in liofilizirane praške za injiciranje. Opremljeni z avtomatiziranimi tehnologijami polnjenja, liofilizacije in sterilne filtracije zagotavljamo celovit avtomatiziran nadzor od vhodnih surovin do pakiranja končnega izdelka.
Pri formulacijah peptidov se z izzivi stabilnosti spopadamo z optimizacijo puferskega sistema, prilagojenimi profili liofilizacije in rešitvami za shranjevanje v hladni verigi. Naša platforma za celovito povečanje obsega proizvodnje, zgrajena na ogrodju QbD, omogoča nemoten prehod iz laboratorijskih poskusov v pilotno proizvodnjo (10L–100L), s čimer zagotavljamo ponovljivost procesa in doslednost med serijami s sistematičnim vrednotenjem in validacijo kritičnih procesnih parametrov (CPP).
Podpora inovativnim zdravilom: Naš proizvodni sistem zajema proizvodnjo vzorcev klinične faze I–III in oddajo registracijskih serij, s čimer pospešuje razvoj novih zdravil.
Proizvodnja generičnih zdravil: Ponujamo hiter prenos procesov in rešitve za povečanje obsega proizvodnje, da bi zadostili svetovnemu povpraševanju po stroškovno učinkovitih in visokokakovostnih generičnih zdravilih.
2. Nadzor kakovosti in skladnost
Vzpostavili smo celovit sistem upravljanja kakovosti v življenjskem ciklu, ki zajema pregled surovin, spremljanje med procesom in sproščanje končnega izdelka. Naši obrati so opremljeni z naprednimi analitičnimi instrumenti, kot so HPLC, LC-MS in radio-TLC skenerji, ki omogočajo natančno oceno kritičnih vrednosti kakovosti (CQA), vključno s profili nečistoč, enakomernostjo vsebine, sterilnostjo in učinkovitostjo radioaktivnega označevanja.
Naše proizvodne lokacije so certificirane s strani kitajskega NMPA za skladnost z dobro proizvodno prakso (GMP) in strogo upoštevajo smernice ICH, kar zagotavlja popolno sledljivost in usklajenost z mednarodnimi predpisi za naše globalne stranke.
3. Industrijska vrednost in dosežki
Do danes smo uspešno povečali in komercializirali več kot 100 formulacij zdravil, vključno z injekcijami GLP-1, formulacijami peptidov s podaljšanim sproščanjem in ciljno usmerjenimi zdravili za zdravljenje raka dojke. Naša letna proizvodna zmogljivost dosega več deset milijonov odmerkov/vial. Zagotavljamo storitve proizvodnje na enem mestu, ki podpirajo inovativna zdravila od kliničnih vzorcev do lansiranja na trg, kar znatno skrajša čas do njihovega prihoda na trg. Z optimizacijo procesov in nadgradnjami avtomatizacije pomagamo generičnim strankam, da dosežejo nadzor nad stroški in izboljšajo kakovost, s čimer povečajo globalno dostopnost visokokakovostnih zdravil.
Od prenosa tehnologije do množične proizvodnje se držimo načel »najprej kakovost, usmerjena učinkovitost«, pri čemer brezhibno povezujemo raziskave in razvoj s proizvodnjo, da bi postali zaupanja vreden partner pri spreminjanju farmacevtskih inovacij v klinične rešitve po vsem svetu.
