[Suroviny]
Centrum peptidového inžinierstva spoločnosti Shenzhen JYMed Technology Co., Ltd. má rozsiahle kapacity vo vývoji surovín. Pod vedením výskumného tímu 130 vedcov vrátane 12 doktorandov má centrum rozsiahle odborné znalosti v oblasti syntézy peptidov a optimalizácie procesov. Využívaním pokročilých technológií syntézy peptidov v pevnej fáze (SPPS) a syntézy peptidov v kvapalnej fáze (LPPS) v kombinácii s plne automatizovaným výrobným zariadením zabezpečujeme vysoko čisté a vysoko aktívne peptidové produkty. Náš tím pre výskum a vývoj ponúka komplexné služby od molekulárneho návrhu až po vývoj procesov a poskytuje riešenia na mieru, ktoré spĺňajú rozmanité potreby klientov.
Všetky činnosti sa vykonávajú podľa prísnych štandardov cGMP, s využitím najmodernejších analytických prístrojov, ako je HPLC a hmotnostná spektrometria (MS), čo zabezpečuje, že kvalita produktov je v súlade s globálnymi farmakopeickými požiadavkami. V spoločnosti JYMed sa zaväzujeme pomáhať zákazníkom v úspešnom vývoji a komercializácii inovatívnych liečiv prostredníctvom excelentnosti v technológii a službách.
Vývoj procesov
Tím pre vývoj procesov spoločnosti JYMed sa špecializuje na optimalizáciu a rozširovanie výroby peptidových účinných látok (API) a ponúka efektívne a spoľahlivé riešenia na mieru, ktoré sú poháňané technologickými inováciami. Vďaka rozsiahlym odborným znalostiam v oblasti SPPS, LPPS a kontinuálnej syntézy poskytujeme komplexné vývojové služby od skríningu v miligramovom meradle až po výrobu v stovkovom meradle.
Vďaka našej vlastnej platforme zelenej chémie pre peptidy sme prekonali výzvy pri syntéze komplexných sekvencií a výrazne sme zlepšili čistotu aj výťažnosť. To nám umožňuje splniť prísne požiadavky na vysoko účinné peptidy používané v onkológii, metabolických ochoreniach a iných pokročilých terapiách.
Náš výrobný systém prísne dodržiava smernice cGMP a je vybavený plne automatizovanými syntetickými jednotkami a pokročilými analytickými nástrojmi, ako sú UPLC a MS s vysokým rozlíšením. V spojení s interne vyvinutými modelmi optimalizácie procesov zabezpečujeme robustnosť procesov a konzistentnosť medzi jednotlivými šaržami. Spoločnosť JYMed úspešne dokončila viacero projektov vývoja peptidových API od predklinických až po komerčné štádiá a poskytla rýchle riešenia založené na dátach na urýchlenie globálnych farmaceutických inovácií.
Výroba
Náš výrobný závod sa rozprestiera na ploche 300 mu (približne 200 000 metrov štvorcových) s celkovou zastavanou plochou okolo 54 000 metrov štvorcových. Zariadenie zahŕňa dielne na výrobu peptidov, budovy kontroly kvality a výskumu a vývoja, sklady triedy A a B, centrum na regeneráciu rozpúšťadiel, úžitkové centrá, zbernú zónu tuhého odpadu a čistiareň odpadových vôd.
Spoločnosť Hubei Jianxiang Biopharmaceutical Co., Ltd. prevádzkuje 10 výrobných liniek na peptidové API (vrátane pilotných liniek), ktoré spĺňajú normy cGMP v USA, EÚ a Číne. Tieto sú vybavené desiatkami reaktorov na syntézu peptidov v pevnej a kvapalnej fáze s celkovým objemom viac ako 30 000 litrov.
Spoločnosť Hubei Jianxiang s dobre zavedeným systémom riadenia farmaceutickej kvality a systémom dodržiavania predpisov EHS prešla oficiálnymi inšpekciami GMP od NMPA, viacerými auditmi tretích strán a auditmi EHS od popredných globálnych klientov. Jej ročná kapacita výroby peptidov dosiahla niekoľkotonovú škálu. Je pozoruhodné, že výroba analógov GLP-1 sa radí medzi najväčšie v Číne podľa objemu jednej šarže a niektoré kozmetické peptidy presahujú 100 kg na šaržu, čo stavia spoločnosť do pozície konkurencieschopného výrobcu API pre chemickú syntézu peptidov na domácom aj medzinárodnom trhu.
Vysokoúčinné peptidové API
Výrobné linky spoločnosti Jianxiang na výrobu vysoko účinných peptidových API predstavujú kľúčovú konkurenčnú výhodu a ponúkajú bezpečné a efektívne riešenia pre globálnych zákazníkov. Zariadenie zahŕňa dve jednotky s vysokou úrovňou ochrany proti rakovine (OEB4) a dve jednotky s vysokou úrovňou ochrany proti rakovine (OEB5), ktoré sú navrhnuté tak, aby spĺňali náročné výrobné požiadavky na vysoko účinné zlúčeniny, ako sú protinádorové a cytotoxické peptidy, a zabezpečovali tak bezpečnosť personálu a životného prostredia.
Výrobné linky využívajú špičkové technológie SPPS a LPPS s plne automatizovanými riadiacimi systémami, ktoré umožňujú škálovateľnú výrobu vysoko čistých a vysoko účinných peptidov od gramov po kilogramy. Konzistencia šarží a kvalita produktu sú plne v súlade s medzinárodnými liekopisnými normami.
Celý výrobný proces, postavený na systéme riadenia kvality v súlade s cGMP, je plne sledovateľný. Pokročilé analytické prístroje, ako sú HPLC a MS, zabezpečujú čistotu produktu ≥99 % s kontrolovanými profilmi nečistôt. Na splnenie jedinečných bezpečnostných požiadaviek vysokoúčinných API jednotky úrovne OEB5 používajú uzavreté izolačné systémy, nezávislé prostredia s podtlakom a inteligentné systémy monitorovania únikov spolu s prísnymi protokolmi OOP pre komplexné zaistenie bezpečnosti.
Náš tím pre výskum a vývoj ponúka aj služby vývoja a optimalizácie procesov na mieru, ktoré pokrývajú celý hodnotový reťazec od molekulárneho návrhu a škálovania až po štúdie kvality, čím podporujú rýchly rozvoj inovatívnych terapeutík na báze peptidov.
[Formulácia]
Náš hlavný technický tím tvoria skúsení výskumníci špecializujúci sa na formulácie a analytickú vedu. Vďaka rozsiahlym odborným znalostiam v celom hodnotovom reťazci vývoja formulácií ponúkame komplexné služby od predklinického výskumu až po komerčnú výrobu. Získali sme jedinečné technologické výhody v hraničných oblastiach, ako sú liečivá GLP-1, peptidy a peptidové formulácie, peptidové formulácie s predĺženým uvoľňovaním a vývoj rádiofarmaceutík (RDC).
Vďaka našim globálne rozptýleným výskumným a vývojovým a výrobným zariadeniam sme vybudovali komplexný systém vývoja formulácií. V oblasti peptidových formulácií poskytujeme rôzne riešenia vrátane jednorazových/viacdávkových injekčných roztokov v náplniach, lyofilizovaného prášku na injekciu a inhalačných roztokov. Vo vývoji RDC náš tím zvládol optimalizované techniky konjugácie rádionuklidov a cieľových vektorov, čím ponúka inovatívne technológie na podporu presnej onkologickej diagnostiky a terapie. Do konca roka 2024 náš tím podporil viac ako 100 nových projektov vývoja liekov (od predklinických až po fázy III), zameraných predovšetkým na analógy GLP-1, iné peptidové liečivá a RDC. Úspešne sme tiež dokončili 5 projektov hodnotenia konzistencie generických liekov zahŕňajúcich injekčné a iné formulácie.
Ako technologicky orientovaný tím sme naďalej odhodlaní inovovať a neustále premieňať výskum do reálnych riešení. Naše úsilie nielenže poskytuje bezpečné a účinné formulačné riešenia pre globálny farmaceutický trh, podporuje klinické a priemyselné využitie peptidových a RDC liekov, ale tiež vytvára silnú konkurenčnú výhodu v oblasti hodnotenia konzistencie generických liekov.
Výskum pred formuláciou
Ako kľúčový predbežný krok vo vývoji liekov slúži predformulačný výskum ako kritické prepojenie medzi objavom liekov a návrhom formulácie. Jeho technická kvalita priamo ovplyvňuje vývoj liekových foriem a uskutočniteľnosť procesu.
V rámci vývoja nových liekov systematicky vykonávame štúdie kľúčových vlastností účinných látok (API) – vrátane testovania rozpustnosti, skríningu polymorfov, analýzy nútenej degradácie a predbežných hodnotení stability – s cieľom presne identifikovať fyzikálno-chemické vlastnosti a potenciálne degradačné dráhy. Tieto poznatky slúžia ako základ pre návrh formulácií, optimalizáciu procesov a vývoj štandardov kvality, čo v konečnom dôsledku znižuje riziká výskumu a vývoja a zlepšuje liečivosť od samého začiatku.
Pri vývoji generických liekov je hĺbková analýza referenčného lieku (RLD) ústredným zameraním výskumu pred formuláciou. Prostredníctvom reverzného inžinierstva dekódujeme zloženie formulácie, výrobný proces a kritické atribúty kvality (CQA) originálneho lieku. To umožňuje cielené usmernenie pre porovnávanie formulácií a reprodukciu procesu a v súlade s prístupom Quality by Design (QbD) zabezpečuje, že generický produkt dosiahne ekvivalenciu v oblasti bezpečnosti, účinnosti a kontroly kvality, čím sa kladie pevný technický základ pre úspešné hodnotenie konzistentnosti.
Vývoj receptúry
Vývoj formulácií ako dôležitý most medzi vývojom liekov a industrializáciou zohráva kľúčovú úlohu pri prenose laboratórnych výsledkov do klinických aplikácií. Náš tím sa zameriava na inovatívne technológie formulácií a škálovateľné priemyselné požiadavky, pričom buduje kompletný systém vývoja procesov zahŕňajúci návrh formulácií, optimalizáciu procesov, výskum kvality a pilotnú výrobu. Ponúkame riešenia na mieru prispôsobené rôznym typom liekov (malé molekuly, peptidy, rádiofarmaceutiká) a liekovým formám (injekčné, inhalačné, formulácie s predĺženým uvoľňovaním).
Pri vývoji nových liekových formulácií vychádzame z údajov pred formuláciou a zohľadňujeme zamýšľanú indikáciu a spôsob podávania pre liekovú formu a návrh procesu. Pre výzvy týkajúce sa stability peptidových liečiv sme vyvinuli injekčné roztoky v náplniach s viacerými/jednou dávkou a injekcie s lyofilizovaným práškom. Optimalizáciou tlmivých systémov a lyofilizačných procesov výrazne zlepšujeme stabilitu produktu. Pre RDC sme zaviedli presné procesy konjugácie medzi cieľovými vektormi a rádionuklidmi spolu so systémami kontroly kvality, aby sme zabezpečili efektívne a bezpečné rádioaktívne značenie. Pomocou princípov počítačom podporovaného návrhu formulácií (CADD) a QbD systematicky optimalizujeme formulácie a procesné parametre, aby sme presne kontrolovali kľúčové ukazovatele výkonnosti, ako sú rozpúšťanie, profily uvoľňovania a správanie pri cielení.
Pri vývoji generických liekov kombinujeme reverzné inžinierstvo RLD s optimalizáciou dopredného procesu, aby sme dosiahli ekvivalenciu formulácie a procesu. Pri komplexných liekových formách, ako sú injekčné a inhalačné roztoky, presne porovnávame kritické parametre kvality (CQA), ako je distribúcia veľkosti častíc, čistota a profily nečistôt. Prostredníctvom zväčšovania procesu a validácie v pilotnom meradle zabezpečujeme, aby generiká zodpovedali referenčnému lieku v oblasti bezpečnosti, účinnosti a kontrolovateľnosti výroby, čo umožňuje efektívne regulačné schvaľovanie.
Doteraz sme úspešne podporili viac ako 30 projektov vývoja formulácií pre nové aj generické lieky vrátane liekov s GLP-1, peptidových formulácií s predĺženým uvoľňovaním a RDC. Prekonali sme technické úzke miesta, ako je degradácia peptidov, nízka účinnosť rádioaktívneho značenia a problémy so zväčšovaním zložitých liekových foriem. Od laboratórnych skúšok až po pilotnú výrobu v súlade s GMP nás poháňajú dva motory „technologickej inovácie + priemyselného prekladu“, ktoré poskytujú komplexnú podporu pre vývoj nových liekov od konceptu až po klinickú prax a umožňujú vysokokvalitnú a nákladovo efektívnu hromadnú výrobu generík, ktoré efektívne transformujú výsledky výskumu a vývoja na klinickú hodnotu.
Výroba receptúr
Ako posledný krok pri preklade výskumu a vývoja liekov do klinického použitia je výroba formulácií kritickým článkom, ktorý spája laboratórne inovácie s komerčnými produktmi. Spoliehajúc sa na naše globálne integrované výrobné zariadenia a inteligentné výrobné linky, sme vybudovali systém výroby s kompletným reťazcom, ktorý zahŕňa pilotné rozširovanie, validáciu procesov a komerčnú výrobu. Vďaka silným schopnostiam v oblasti viacerých liekových foriem, produktov a špecifikácií uspokojujeme kapacitné potreby inovatívnych liekov od klinického vývoja až po komercializáciu a zároveň podporujeme vysokokvalitnú výrobu generických liekov vo veľkom meradle.
1. Technické možnosti a výrobná infraštruktúra
Diverzifikované možnosti dávkových foriem: Pre komplexné liečivá, ako sú peptidy a RDC, sme zaviedli špecializované výrobné systémy v súlade s GMP pre viacdávkové/jednodávkové injekčné roztoky v náplniach a lyofilizované injekcie s práškom. Vďaka automatizovaným technológiám plnenia, lyofilizácie a sterilnej filtrácie zabezpečujeme komplexnú automatizovanú kontrolu od vstupu surovín až po balenie hotového výrobku.
V prípade peptidových formulácií riešime problémy so stabilitou prostredníctvom optimalizácie tlmivého systému, prispôsobených lyofilizačných profilov a riešení skladovania v chladiacom reťazci. Naša platforma pre kompletné škálovanie procesov, postavená na rámci QbD, umožňuje plynulý prechod z laboratórnych skúšok do pilotnej výroby (10 l – 100 l), čím zabezpečuje reprodukovateľnosť procesu a konzistentnosť medzi šaržami prostredníctvom systematického hodnotenia a validácie kritických procesných parametrov (CPP).
Podpora inovatívnych liekov: Náš výrobný systém pokrýva výrobu vzoriek klinickej fázy I – III a podávanie registračných šarží, čím urýchľuje vývoj nových liekov.
Výroba generických liekov: Ponúkame rýchle riešenia pre transfer procesov a škálovanie, aby sme uspokojili globálny dopyt po nákladovo efektívnych a vysokokvalitných generických liekoch.
2. Kontrola kvality a dodržiavanie predpisov
Zaviedli sme komplexný systém riadenia kvality počas celého životného cyklu, ktorý zahŕňa kontrolu surovín, monitorovanie počas procesu až po uvoľnenie konečného produktu. Naše zariadenia sú vybavené pokročilými analytickými prístrojmi, ako sú HPLC, LC-MS a rádio-TLC skenery, ktoré umožňujú presné posúdenie kritických hodnôt kvality (CQA) vrátane profilov nečistôt, uniformity obsahu, sterility a účinnosti rádioaktívneho značenia.
Naše výrobné závody sú certifikované čínskym úradom NMPA pre súlad s GMP a prísne dodržiavajú smernice ICH, čo zabezpečuje úplnú sledovateľnosť a súlad s medzinárodnými regulačnými predpismi pre našich globálnych klientov.
3. Priemyselná hodnota a úspechy
Doteraz sme úspešne rozšírili a komercializovali viac ako 100 formulácií produktov, vrátane injekčných foriem GLP-1, peptidových formulácií s predĺženým uvoľňovaním a cielených liekov RDC. Naša ročná výrobná kapacita dosahuje desiatky miliónov dávok/fľaštičiek. Poskytujeme „kompletné“ výrobné služby, ktoré podporujú inovatívne lieky od klinických vzoriek až po uvedenie na trh, čím výrazne skracujeme čas uvedenia na trh. Prostredníctvom optimalizácie procesov a modernizácie automatizácie pomáhame klientom s generickými liekmi dosiahnuť kontrolu nákladov a zlepšenie kvality, čím zvyšujeme globálnu dostupnosť vysokohodnotných liečiv.
Od prenosu technológií až po hromadnú výrobu dodržiavame zásady „kvalita na prvom mieste, zameraná na efektívnosť“, pričom bezproblémovo integrujeme výskum a vývoj s výrobou, aby sme sa stali dôveryhodným partnerom pri premene farmaceutických inovácií na klinické riešenia na celom svete.
