[Žaliavos]
Šendženo „JYMed Technology Co., Ltd.“ peptidų inžinerijos centras pasižymi tvirtomis žaliavų kūrimo galimybėmis. Centrui vadovauja 130 mokslininkų, įskaitant 12 daktarų, tyrimų komanda, todėl jis turi didelę patirtį peptidų sintezės ir procesų optimizavimo srityse. Naudodami pažangias kietosios fazės peptidų sintezės (SPPS) ir skystosios fazės peptidų sintezės (LPPS) technologijas kartu su visiškai automatizuota gamybos įranga, užtikriname didelio grynumo ir didelio aktyvumo peptidų produktus. Mūsų tyrimų ir plėtros komanda siūlo išsamias paslaugas – nuo molekulinio projektavimo iki procesų kūrimo, teikdama individualius sprendimus, atitinkančius įvairius klientų poreikius.
Visa veikla vykdoma laikantis griežtų cGMP standartų, naudojant pažangiausius analitinius prietaisus, tokius kaip HPLC ir masių spektrometrija (MS), užtikrinant, kad produkto kokybė atitiktų pasaulinius farmakopėjos reikalavimus. „JYMed“ esame įsipareigoję suteikti klientams galimybę sėkmingai kurti ir komercializuoti novatoriškus gydymo būdus, pasitelkdami puikias technologijas ir paslaugas.
Procesų plėtra
„JYMed“ procesų kūrimo komanda specializuojasi peptidinių API gamybos optimizavime ir didinime, siūlydama efektyvius ir patikimus, individualius sprendimus, pagrįstus technologinėmis inovacijomis. Turėdami didelę patirtį SPPS, LPPS ir nepertraukiamo srauto sintezės srityse, teikiame kompleksines kūrimo paslaugas – nuo miligramų masto atrankos iki šimto kilogramų masto gamybos.
Naudodami patentuotą žaliosios chemijos platformą peptidams, įveikėme sudėtingų sekų sintezės iššūkius, žymiai pagerindami tiek grynumą, tiek išeigą. Tai leidžia mums atitikti griežtus didelio stiprumo peptidų, naudojamų onkologijoje, medžiagų apykaitos ligų ir kitose pažangiose terapijose, reikalavimus.
Mūsų gamybos sistema griežtai laikosi cGMP gairių ir yra aprūpinta visiškai automatizuotais sintezės įrenginiais bei pažangiomis analitinėmis priemonėmis, tokiomis kaip UPLC ir didelės skiriamosios gebos MS. Kartu su viduje sukurtais procesų optimizavimo modeliais užtikriname procesų patikimumą ir kiekvienos partijos nuoseklumą. „JYMed“ sėkmingai įgyvendino daugybę peptidinių API kūrimo projektų nuo ikiklinikinių iki komercinių etapų, teikdama greitus, duomenimis pagrįstus sprendimus, skirtus paspartinti pasaulines farmacijos inovacijas.
Gamyba
Mūsų gamybos aikštelė užima 300 mu (maždaug 200 000 kvadratinių metrų), o bendras užstatytas plotas – apie 54 000 kvadratinių metrų. Gamyklą sudaro peptidų gamybos cechai, kokybės kontrolės ir mokslinių tyrimų bei plėtros pastatai, A ir B klasės sandėliai, tirpiklių regeneravimo centras, techninės priežiūros centrai, kietųjų atliekų surinkimo aikštelė ir nuotekų valymo stotis.
„Hubei Jianxiang Biopharmaceutical Co., Ltd.“ valdo 10 peptidinių veikliųjų medžiagų (API) gamybos linijų (įskaitant bandomąsias), atitinkančių JAV, ES ir Kinijos cGMP standartus. Jose įrengta dešimtys kietosios ir skystosios fazės peptidų sintezės reaktorių, kurių bendras tūris viršija 30 000 litrų.
Turėdama gerai žinomą farmacijos kokybės valdymo sistemą ir aplinkos, sveikatos ir saugos (ESS) atitikties sistemą, „Hubei Jianxiang“ sėkmingai praėjo oficialius NMPA GMP patikrinimus, daugybę trečiųjų šalių auditų ir pirmaujančių pasaulinių klientų EHS auditus. Metiniai peptidų gamybos pajėgumai pasiekė kelių tonų mastą. Pažymėtina, kad GLP-1 analogų gamyba yra viena didžiausių Kinijoje pagal vienos partijos apimtį, o kai kurių kosmetikos peptidų kiekis viršija 100 kg vienai partijai, todėl įmonė yra konkurencinga cheminės sintezės peptidų API gamintoja tiek vidaus, tiek tarptautinėje rinkose.
Didelės koncentracijos peptidų API
„Jianxiang“ didelio stiprumo peptidų API gamybos linijos yra pagrindinis konkurencinis pranašumas, siūlantis saugius ir efektyvius sprendimus klientams visame pasaulyje. Gamykloje yra du OEB4 ir du OEB5 lygio didelio izoliavimo įrenginiai, skirti patenkinti griežtus labai stiprių junginių, tokių kaip priešnavikiniai ir citotoksiniai peptidai, gamybos reikalavimus, užtikrinant personalo ir aplinkos saugumą.
Gamybos linijose naudojamos pramonėje pirmaujančios SPPS ir LPPS technologijos su visiškai automatizuotomis valdymo sistemomis, leidžiančiomis gaminti didelio grynumo ir didelio stiprumo peptidus mastu nuo gramo iki kilogramo. Partijų nuoseklumas ir produkto kokybė visiškai atitinka tarptautinius farmakopėjos standartus.
Sukurtas pagal cGMP reikalavimus atitinkančią kokybės valdymo sistemą, visas gamybos procesas – nuo žaliavų parinkimo, sintezės, gryninimo iki galutinio bandymo – yra visiškai atsekamas. Pažangūs analitiniai prietaisai, tokie kaip HPLC ir MS, užtikrina ≥99 % produkto grynumą su kontroliuojamais priemaišų profiliais. Siekiant patenkinti unikalius didelio stiprumo API saugos reikalavimus, OEB5 lygio įrenginiuose naudojamos uždaros izoliacijos sistemos, nepriklausomos neigiamo slėgio aplinkos ir išmaniosios nuotėkio stebėjimo sistemos, taip pat griežti AAP protokolai, užtikrinantys visapusišką saugos užtikrinimą.
Mūsų tyrimų ir plėtros komanda taip pat siūlo individualiai pritaikytas procesų kūrimo ir optimizavimo paslaugas, apimančias visą vertės grandinę – nuo molekulinio projektavimo ir plėtros iki kokybės tyrimų, – ir taip remdama spartų novatoriškų peptidų pagrindu veikiančių terapinių vaistų kūrimą.
[Formulė]
Mūsų pagrindinę techninę komandą sudaro patyrę tyrėjai, kurie specializuojasi formulavimo ir analizės mokslo srityse. Turėdami didelę patirtį visoje formulavimo kūrimo vertės grandinėje, siūlome kompleksines paslaugas – nuo ikiklinikinių tyrimų iki komercinės gamybos. Esame sukūrę unikalių technologinių pranašumų tokiose pažangiose srityse kaip GLP-1 vaistai, peptidai ir peptidų formulės, pailginto atpalaidavimo peptidų formulės ir radiofarmacinių preparatų (RDC) kūrimas.
Pasinaudodami savo visame pasaulyje paskirstytomis mokslinių tyrimų ir plėtros bei gamybos patalpomis, sukūrėme išsamią formulių kūrimo sistemą. Peptidų formulių srityje teikiame įvairius sprendimus, įskaitant daugiadozius/vienadozius injekcinius tirpalus, liofilizuotus injekcinius miltelius ir inhaliacinius tirpalus. RDC kūrimo srityje mūsų komanda įvaldė optimizuotus radionuklidų ir taikinių vektorių konjugacijos metodus, siūlydama novatoriškas technologijas, skirtas tiksliosios onkologinės diagnostikos ir terapijos palaikymui. Iki 2024 m. pabaigos mūsų komanda parėmė daugiau nei 100 naujų vaistų kūrimo projektų (nuo ikiklinikinių iki III fazės etapų), daugiausia dėmesio skiriant GLP-1 analogams, kitiems peptidiniams vaistams ir RDC. Taip pat sėkmingai užbaigėme 5 generinių vaistų nuoseklumo vertinimo projektus, susijusius su injekcinėmis ir kitomis formulėmis.
Kaip technologijomis paremta komanda, mes ir toliau esame įsipareigoję inovacijoms ir nuolatiniam tyrimų rezultatų pritaikymui realiame gyvenime. Mūsų pastangos ne tik teikia saugius ir veiksmingus formulavimo sprendimus pasaulinei farmacijos rinkai, skatina peptidinių ir RDC vaistų klinikinį ir pramoninį pritaikymą, bet ir sukuria stiprų konkurencinį pranašumą generinių vaistų suderinamumo vertinimo srityje.
Išankstinio formulavimo tyrimai
Kaip pagrindinis parengiamasis vaistų kūrimo žingsnis, ikiformuliniai tyrimai yra labai svarbi grandis tarp vaistų atradimo ir formuluotės kūrimo. Jų techninė kokybė tiesiogiai veikia dozavimo formos kūrimą ir proceso įgyvendinamumą.
Kurdami naujus vaistus, sistemingai atliekame pagrindinių API savybių tyrimus, įskaitant tirpumo tyrimus, polimorfų atranką, priverstinio skaidymo analizę ir preliminarius stabilumo vertinimus, kad tiksliai nustatytume fizikines ir chemines savybes bei galimus skaidymo būdus. Šios įžvalgos yra formuluotės kūrimo, procesų optimizavimo ir kokybės standartų rengimo pagrindas, galiausiai sumažinant mokslinių tyrimų ir plėtros riziką bei gerinant vaistų tinkamumą nuo pat pradžių.
Kuriant generinius vaistus, išsami referencinio vaisto (RLD) analizė yra pagrindinis ikiformulinių tyrimų tikslas. Taikydami atvirkštinę inžineriją, iššifruojame originalaus vaisto formuluotės sudėtį, gamybos procesą ir svarbiausius kokybės požymius (CQA). Tai leidžia teikti tikslines gaires formuluotės derinimui ir proceso atkūrimui ir, laikantis kokybės užtikrinimo projektuojant (QbD) metodo, užtikrina, kad generinis produktas pasiektų lygiavertiškumą saugumo, veiksmingumo ir kokybės kontrolės srityse, taip sudarant tvirtą techninį pagrindą sėkmingam nuoseklumo vertinimui.
Formulės kūrimas
Formulių kūrimas, kaip gyvybiškai svarbus tiltas tarp vaistų kūrimo ir industrializacijos, atlieka pagrindinį vaidmenį paverčiant laboratorinių tyrimų rezultatus klinikiniais pritaikymais. Mūsų komanda daugiausia dėmesio skiria novatoriškoms formulių kūrimo technologijoms ir keičiamo masto pramoniniams reikalavimams, kurdama visą procesų kūrimo sistemą, apimančią formulių kūrimą, procesų optimizavimą, kokybės tyrimus ir bandomąją gamybą. Siūlome individualius sprendimus, pritaikytus skirtingiems vaistų tipams (mažos molekulės, peptidai, radiofarmaciniai preparatai) ir dozavimo formoms (injekciniai preparatai, inhaliaciniai produktai, pailginto atpalaidavimo formulės).
Kurdami naujas vaistų formules, savo darbą grindžiame išankstinės formuluotės duomenimis ir atsižvelgiame į numatomą indikaciją bei vartojimo būdą, kurdami dozavimo formą ir procesą. Siekdami išspręsti peptidinių vaistų stabilumo iššūkius, sukūrėme daugiadozius/vienadozius injekcinius tirpalus kasetėse ir liofilizuotų miltelių injekcijas. Optimizuodami buferines sistemas ir liofilizacijos procesus, žymiai pageriname produkto stabilumą. RDC sukūrėme tikslius konjugacijos procesus tarp taikinių vektorių ir radionuklidų kartu su kokybės kontrolės sistemomis, kad užtikrintume efektyvų ir saugų radioaktyvųjį žymėjimą. Naudodami kompiuterinį formulių projektavimą (CADD) ir QbD principus, sistemingai optimizuojame formules ir proceso parametrus, kad tiksliai kontroliuotume pagrindinius veiklos rodiklius, tokius kaip tirpimas, atpalaidavimo profiliai ir taikinių elgsena.
Kurdami generinius vaistus, mes deriname atvirkštinę RLD inžineriją su išankstiniu procesų optimizavimu, kad pasiektume formuluotės ir proceso ekvivalentiškumą. Sudėtingoms dozavimo formoms, tokioms kaip injekciniai ir inhaliaciniai tirpalai, mes tiksliai suderiname tokius klinikinius kokybės rodiklius kaip dalelių dydžio pasiskirstymas, grynumas ir priemaišų profiliai. Didindami proceso mastą ir patvirtindami bandomuosius tyrimus, užtikriname, kad generiniai vaistai atitiktų referencinį vaistą saugumo, veiksmingumo ir gamybos kontroliuojamumo požiūriu, o tai leidžia efektyviai gauti reguliavimo institucijų patvirtinimą.
Iki šiol sėkmingai parėmėme daugiau nei 30 naujų ir generinių vaistų, įskaitant GLP-1 vaistus, peptidų pailginto atpalaidavimo formules ir RDC, formulių kūrimo projektų. Įveikėme techninius kliūtis, tokias kaip peptidų skaidymas, mažas radioaktyvaus žymėjimo efektyvumas ir sudėtingų dozavimo formų gamybos mastelio didinimo iššūkiai. Nuo laboratorinių tyrimų iki GMP reikalavimus atitinkančios bandomosios gamybos, mus varo du varikliai: „technologinės inovacijos + pramoninis pritaikymas“, teikiantys visapusišką paramą naujų vaistų kūrimui nuo koncepcijos iki klinikinės praktikos ir sudarantys sąlygas aukštos kokybės, ekonomiškai efektyviai masinei generinių vaistų gamybai, kuri skatina efektyvią transformaciją nuo mokslinių tyrimų ir plėtros rezultatų prie klinikinės vertės.
Formuluotės gamyba
Paskutinis vaistų tyrimų ir plėtros pritaikymo klinikiniuose tyrimuose etapas – vaistų formulių gamyba, kuri yra svarbiausia grandis, jungianti laboratorines inovacijas su komerciniais produktais. Pasikliaudami savo pasauliniu mastu integruotomis gamybos įmonėmis ir išmaniosiomis gamybos linijomis, sukūrėme visos grandinės gamybos sistemą, apimančią bandomąją gamybą, procesų patvirtinimą ir komercinio masto gamybą. Turėdami didelius pajėgumus, apimančius įvairias dozavimo formas, produktus ir specifikacijas, patenkiname novatoriškų vaistų pajėgumų poreikius nuo klinikinio kūrimo iki komercializavimo, kartu palaikydami aukštos kokybės, didelio masto generinių vaistų gamybą.
1. Techniniai pajėgumai ir gamybos infrastruktūra
Įvairių dozavimo formų galimybės: Sudėtingiems vaistams, tokiems kaip peptidai ir RDC, sukūrėme GMP reikalavimus atitinkančias specializuotas gamybos sistemas, skirtas daugiadoziams / vienos dozės injekciniams tirpalams ir liofilizuotiems miltelių injekcijoms. Įrengę automatinio pildymo, liofilizavimo ir sterilaus filtravimo technologijas, užtikriname visapusišką automatizuotą kontrolę nuo žaliavų tiekimo iki galutinio produkto pakavimo.
Peptidų formulių stabilumo iššūkius sprendžiame optimizuodami buferines sistemas, pritaikydami individualius liofilizacijos profilius ir taikydami šaltos grandinės saugojimo sprendimus. Mūsų viso proceso plėtros platforma, sukurta remiantis QbD sistema, leidžia sklandžiai pereiti nuo laboratorinių bandymų prie bandomosios gamybos (10–100 l), užtikrinant proceso atkuriamumą ir partijų nuoseklumą sistemingai vertinant ir patvirtinant svarbiausius proceso parametrus (CPP).
Novatoriška vaistų parama: mūsų gamybos sistema apima I–III klinikinių fazių mėginių gamybą ir registracijos partijų pateikimą, taip paspartindama naujų vaistų kūrimo terminus.
Generinių vaistų gamyba: siūlome greitus procesų perkėlimo ir gamybos mastelio didinimo sprendimus, kad patenkintume pasaulinę ekonomiškai efektyvių, aukštos kokybės generinių vaistų paklausą.
2. Kokybės kontrolė ir atitiktis
Sukūrėme išsamią gyvavimo ciklo kokybės valdymo sistemą, apimančią žaliavų patikrinimą, gamybos proceso stebėseną ir galutinio produkto išleidimą. Mūsų įrenginiai aprūpinti pažangiais analitiniais prietaisais, tokiais kaip HPLC, LC-MS ir radio-TLC skeneriais, kurie leidžia tiksliai įvertinti cheminės kokybės rodiklius (CQA), įskaitant priemaišų profilius, turinio vienodumą, sterilumą ir radioaktyvaus žymėjimo efektyvumą.
Mūsų gamybos vietos yra sertifikuotos Kinijos NMPA pagal GMP atitiktį ir griežtai laikosi ICH gairių, užtikrindamos visišką atsekamumą ir tarptautinių teisės aktų suderinamumą mūsų klientams visame pasaulyje.
3. Pramoninė vertė ir pasiekimai
Iki šiol sėkmingai išplėtėme ir komercializavome daugiau nei 100 farmacinės sudėties produktų, įskaitant GLP-1 injekcinius preparatus, peptidų pailginto atpalaidavimo preparatus ir tikslinius RDC vaistus. Mūsų metinis gamybos pajėgumas siekia dešimtis milijonų dozių / buteliukų. Teikiame „vieno langelio“ gamybos paslaugas, kurios padeda kurti novatoriškus vaistus nuo klinikinių pavyzdžių iki pateikimo į rinką, žymiai sutrumpinant jų pateikimo į rinką laiką. Optimizuodami procesus ir atnaujindami automatizavimą, padedame generinių vaistų klientams kontroliuoti išlaidas ir gerinti kokybę, didindami didelės vertės terapijos prieinamumą visame pasaulyje.
Nuo technologijų pritaikymo iki masinės gamybos, mes laikomės principų „pirmiausia kokybė, efektyvumas“, sklandžiai integruodami mokslinius tyrimus ir plėtrą su gamyba, kad taptume patikimu partneriu visame pasaulyje, paverčiančiu farmacijos inovacijas klinikiniais sprendimais.
