[مواد اولیه]
مرکز مهندسی پپتید شرکت فناوری شنژن JYMed دارای قابلیتهای قوی در توسعه مواد اولیه است. این مرکز که توسط یک تیم تحقیقاتی متشکل از ۱۳۰ دانشمند، از جمله ۱۲ نفر دارای مدرک دکترا، رهبری میشود، تخصص گستردهای در سنتز پپتید و بهینهسازی فرآیند دارد. با استفاده از فناوریهای پیشرفته سنتز پپتید فاز جامد (SPPS) و سنتز پپتید فاز مایع (LPPS)، همراه با تجهیزات تولید کاملاً خودکار، ما محصولات پپتیدی با خلوص بالا و فعالیت بالا را تضمین میکنیم. تیم تحقیق و توسعه ما خدمات جامعی را از طراحی مولکولی گرفته تا توسعه فرآیند ارائه میدهد و راهحلهای متناسب با نیازهای متنوع مشتریان را ارائه میدهد.
تمام فعالیتها تحت استانداردهای سختگیرانه cGMP انجام میشوند که توسط ابزارهای تحلیلی پیشرفته مانند HPLC و طیفسنجی جرمی (MS) پشتیبانی میشوند و تضمین میکنند که کیفیت محصول با الزامات جهانی داروسازی مطابقت دارد. در JYMed، ما متعهد به توانمندسازی مشتریان در توسعه و تجاریسازی موفقیتآمیز داروهای نوآورانه از طریق تعالی در فناوری و خدمات هستیم.
توسعه فرآیند
تیم توسعه فرآیند JYMed در بهینهسازی و افزایش مقیاس تولید API پپتیدی تخصص دارد و راهحلهای سفارشی کارآمد و قابل اعتمادی را ارائه میدهد که مبتنی بر نوآوریهای تکنولوژیکی هستند. با تخصص عمیق در SPPS، LPPS و سنتز جریان پیوسته، ما خدمات توسعه از ابتدا تا انتها را از غربالگری در مقیاس میلیگرم تا تولید در مقیاس صد کیلوگرم ارائه میدهیم.
از طریق پلتفرم اختصاصی شیمی سبز برای پپتیدها، ما بر چالشهای سنتز توالیهای پیچیده غلبه کردهایم و به طور قابل توجهی خلوص و بازده را بهبود بخشیدهایم. این امر ما را قادر میسازد تا الزامات سختگیرانه پپتیدهای با قدرت بالا را که در سرطانشناسی، بیماریهای متابولیک و سایر درمانهای پیشرفته استفاده میشوند، برآورده کنیم.
سیستم تولید ما کاملاً به دستورالعملهای cGMP پایبند است و مجهز به واحدهای سنتز کاملاً خودکار و ابزارهای تحلیلی پیشرفته مانند UPLC و MS با وضوح بالا میباشد. همراه با مدلهای بهینهسازی فرآیند توسعهیافته داخلی، ما از استحکام فرآیند و سازگاری دسته به دسته اطمینان حاصل میکنیم. JYMed با موفقیت چندین پروژه توسعه API پپتیدی را در مراحل پیشبالینی تا تجاری به پایان رسانده و راهحلهای سریع و مبتنی بر داده را برای تسریع نوآوری دارویی جهانی ارائه میدهد.
تولید
سایت تولیدی ما 300 مو (تقریباً 200000 متر مربع) مساحت دارد و مساحت کل زیربنا آن حدود 54000 متر مربع است. این مرکز شامل کارگاههای تولید پپتید، ساختمانهای کنترل کیفیت و تحقیق و توسعه، انبارهای کلاس A و B، یک مرکز بازیابی حلال، مراکز خدماتی، یک منطقه جمعآوری زبالههای جامد و یک ایستگاه تصفیه فاضلاب است.
شرکت زیستدارویی هوبئی جیانشیانگ، با مسئولیت محدود، 10 خط تولید API پپتیدی (از جمله خطوط در مقیاس پایلوت) مطابق با استانداردهای cGMP ایالات متحده، اتحادیه اروپا و چین را اداره میکند. این خطوط به دهها راکتور سنتز پپتید فاز جامد و فاز مایع مجهز شدهاند که در مجموع بیش از 30،000 لیتر حجم راکتور دارند.
هوبئی جیانشیانگ با داشتن یک سیستم مدیریت کیفیت دارویی و سیستم انطباق با EHS، بازرسیهای رسمی NMPA GMP، ممیزیهای متعدد شخص ثالث و ممیزیهای EHS از مشتریان پیشرو جهانی را با موفقیت پشت سر گذاشته است. ظرفیت تولید پپتید سالانه آن به مقیاس چند تنی رسیده است. نکته قابل توجه این است که تولید آنالوگهای GLP-1 از نظر حجم تک بچ در بین بزرگترینها در چین قرار دارد و برخی از پپتیدهای آرایشی از 100 کیلوگرم در هر بچ فراتر میروند و این شرکت را به عنوان یک تولیدکننده API پپتید سنتز شیمیایی رقابتی در بازارهای داخلی و بینالمللی قرار میدهند.
API های پپتیدی با قدرت بالا
خطوط تولید API پپتیدی با قدرت بالای جیانشیانگ، یک مزیت رقابتی اساسی است که راهحلهای ایمن و کارآمدی را به مشتریان جهانی ارائه میدهد. این مرکز شامل دو واحد مهار بالای سطح OEB4 و دو واحد مهار بالای سطح OEB5 است که برای برآورده کردن الزامات تولید ترکیبات بسیار قوی مانند پپتیدهای ضد تومور و سیتوتوکسیک طراحی شدهاند و ایمنی پرسنل و محیط زیست را تضمین میکنند.
خطوط تولید از فناوریهای پیشرو در صنعت SPPS و LPPS به همراه سیستمهای کنترل کاملاً خودکار بهره میبرند که امکان تولید مقیاسپذیر پپتیدهای با خلوص و قدرت بالا را از مقیاس گرم تا کیلوگرم فراهم میکند. سازگاری دستهای و کیفیت محصول کاملاً مطابق با استانداردهای بینالمللی داروسازی است.
با تکیه بر یک سیستم مدیریت کیفیت منطبق با cGMP، کل فرآیند تولید - از انتخاب مواد اولیه، سنتز، خالصسازی تا آزمایش نهایی - کاملاً قابل ردیابی است. ابزارهای تحلیلی پیشرفته مانند HPLC و MS خلوص محصول ≥99٪ را با پروفایلهای ناخالصی کنترلشده تضمین میکنند. برای برآورده کردن الزامات ایمنی منحصر به فرد APIهای با قدرت بالا، واحدهای سطح OEB5 از سیستمهای ایزوله بسته، محیطهای فشار منفی مستقل و سیستمهای هوشمند نظارت بر نشت، همراه با پروتکلهای دقیق PPE برای تضمین ایمنی جامع، بهره میبرند.
تیم تحقیق و توسعه ما همچنین خدمات توسعه و بهینهسازی فرآیند سفارشی را ارائه میدهد که کل زنجیره ارزش را از طراحی مولکولی و افزایش مقیاس تا مطالعات کیفی پوشش میدهد و از پیشرفت سریع درمانهای نوآورانه مبتنی بر پپتید پشتیبانی میکند.
[فرمولاسیون]
تیم فنی اصلی ما متشکل از محققان باتجربه و متخصص در فرمولاسیون و علوم تحلیلی است. با تخصص گسترده در کل زنجیره ارزش توسعه فرمولاسیون، ما خدمات جامعی را از تحقیقات پیشبالینی تا تولید تجاری ارائه میدهیم. ما نقاط قوت فناوری منحصر به فردی را در زمینههای پیشرو مانند داروهای GLP-1، پپتیدها و فرمولاسیونهای پپتیدی، فرمولاسیونهای پپتیدی با رهایش پایدار و توسعه رادیودارو (RDC) ایجاد کردهایم.
با بهرهگیری از امکانات تحقیق و توسعه و تولید جهانی خود، یک سیستم جامع توسعه فرمولاسیون ایجاد کردهایم. در زمینه فرمولاسیون پپتید، ما راهحلهای متنوعی از جمله محلولهای تزریقی کارتریج چند دوز/تک دوز، پودر لیوفیلیزه برای تزریق و محلولهای استنشاقی ارائه میدهیم. در توسعه RDC، تیم ما تکنیکهای بهینه اتصال برای رادیونوکلئیدها و ناقلهای هدفگیری را به کار گرفته است و فناوریهای نوآورانهای را برای پشتیبانی از تشخیص و درمان دقیق سرطان ارائه میدهد. تا پایان سال 2024، تیم ما از بیش از 100 پروژه توسعه داروی جدید (از مراحل پیشبالینی تا فاز III) پشتیبانی کرده است که عمدتاً بر آنالوگهای GLP-1، سایر داروهای پپتیدی و RDCها متمرکز بودهاند. ما همچنین 5 پروژه ارزیابی سازگاری داروی ژنریک شامل فرمولاسیونهای تزریقی و سایر فرمولاسیونها را با موفقیت به پایان رساندهایم.
به عنوان یک تیم فناوریمحور، ما همچنان به نوآوری و تبدیل مداوم تحقیقات به راهحلهای دنیای واقعی متعهد هستیم. تلاشهای ما نه تنها راهحلهای فرمولاسیون ایمن و مؤثر را برای بازار جهانی داروسازی ارائه میدهد و کاربرد بالینی و صنعتی داروهای پپتیدی و RDC را ارتقا میدهد، بلکه یک مزیت رقابتی قوی در زمینه ارزیابی سازگاری داروهای ژنریک ایجاد میکند.
تحقیقات پیش از فرمولاسیون
تحقیقات پیش از فرمولاسیون، به عنوان یک گام اولیه کلیدی در توسعه دارو، به عنوان یک حلقه ارتباطی حیاتی بین کشف دارو و طراحی فرمولاسیون عمل میکند. کیفیت فنی آن مستقیماً بر توسعه شکل دارویی و امکانسنجی فرآیند تأثیر میگذارد.
برای توسعه داروهای جدید، ما به طور سیستماتیک مطالعاتی را در مورد خواص کلیدی APIها - از جمله آزمایش حلالیت، غربالگری پلیمورف، تجزیه و تحلیل تخریب اجباری و ارزیابیهای اولیه پایداری - انجام میدهیم تا ویژگیهای فیزیکوشیمیایی و مسیرهای تخریب بالقوه را به طور دقیق شناسایی کنیم. این بینشها به عنوان پایه و اساس طراحی فرمولاسیون، بهینهسازی فرآیند و توسعه استانداردهای کیفیت عمل میکنند و در نهایت خطرات تحقیق و توسعه را کاهش داده و قابلیت داروپذیری را از ابتدا بهبود میبخشند.
در توسعه داروهای ژنریک، تجزیه و تحلیل عمیق داروی مرجع ذکر شده (RLD) تمرکز اصلی تحقیقات پیش از فرمولاسیون است. از طریق مهندسی معکوس، ما ترکیب فرمولاسیون، فرآیند تولید و ویژگیهای کیفی حیاتی (CQA) داروی اصلی را رمزگشایی میکنیم. این امر امکان راهنمایی هدفمند برای تطبیق فرمولاسیون و بازتولید فرآیند را فراهم میکند و مطابق با رویکرد کیفیت بر اساس طراحی (QbD)، تضمین میکند که محصول ژنریک از نظر ایمنی، اثربخشی و کنترل کیفیت به تعادل میرسد - و پایه فنی محکمی را برای ارزیابی موفقیتآمیز سازگاری ایجاد میکند.
توسعه فرمولاسیون
توسعه فرمولاسیون، به عنوان پلی حیاتی بین توسعه دارو و صنعتیسازی، نقش کلیدی در تبدیل نتایج آزمایشگاهی به کاربردهای بالینی ایفا میکند. تیم ما بر فناوریهای نوآورانه فرمولاسیون و الزامات صنعتی مقیاسپذیر تمرکز دارد و یک سیستم توسعه فرآیند کامل را ایجاد میکند که شامل طراحی فرمولاسیون، بهینهسازی فرآیند، تحقیقات کیفی و تولید در مقیاس پایلوت میشود. ما راهحلهای سفارشی متناسب با انواع مختلف دارو (مولکولهای کوچک، پپتیدها، رادیوداروها) و اشکال دارویی (تزریقی، محصولات استنشاقی، فرمولاسیونهای با رهایش پایدار) ارائه میدهیم.
در توسعه فرمولاسیون جدید دارو، ما کار خود را بر اساس دادههای پیش از فرمولاسیون انجام میدهیم و موارد مصرف و مسیر تجویز مورد نظر را برای شکل دوز و طراحی فرآیند در نظر میگیریم. برای چالشهای پایداری داروهای پپتیدی، محلولهای تزریقی کارتریج چند دوز/تک دوز و تزریق پودر لیوفیلیزه را توسعه دادهایم. با بهینهسازی سیستمهای بافر و فرآیندهای لیوفیلیزاسیون، پایداری محصول را به طور قابل توجهی بهبود میبخشیم. برای RDCها، فرآیندهای دقیق اتصال بین ناقلهای هدفگیری و رادیونوکلئیدها را به همراه سیستمهای کنترل کیفیت ایجاد کردهایم تا از نشاندارسازی رادیواکتیو مؤثر و ایمن اطمینان حاصل شود. با استفاده از طراحی فرمولاسیون به کمک کامپیوتر (CADD) و اصول QbD، ما به طور سیستماتیک فرمولاسیونها و پارامترهای فرآیند را بهینه میکنیم تا شاخصهای کلیدی عملکرد مانند انحلال، پروفایلهای آزادسازی و رفتار هدفگیری را به طور دقیق کنترل کنیم.
در توسعه داروهای ژنریک، ما مهندسی معکوس RLDها را با بهینهسازی فرآیند رو به جلو ترکیب میکنیم تا به فرمولاسیون و معادلسازی فرآیند دست یابیم. برای اشکال دارویی پیچیده مانند محلولهای تزریقی و استنشاقی، ما CQها مانند توزیع اندازه ذرات، خلوص و پروفایل ناخالصی را به طور دقیق مطابقت میدهیم. از طریق افزایش مقیاس فرآیند و اعتبارسنجی در مقیاس پایلوت، اطمینان حاصل میکنیم که داروهای ژنریک از نظر ایمنی، اثربخشی و کنترلپذیری تولید با داروی مرجع مطابقت دارند - که امکان تأیید نظارتی کارآمد را فراهم میکند.
تا به امروز، ما با موفقیت از بیش از 30 پروژه توسعه فرمولاسیون برای داروهای جدید و ژنریک، از جمله داروهای GLP-1، فرمولاسیونهای پپتیدی با رهایش تدریجی و RDCها، پشتیبانی کردهایم. ما بر تنگناهای فنی مانند تخریب پپتید، راندمان پایین نشاندارسازی رادیواکتیو و چالشهای افزایش مقیاس در اشکال دارویی پیچیده غلبه کردهایم. از آزمایشهای در مقیاس آزمایشگاهی گرفته تا تولید آزمایشی مطابق با GMP، ما توسط موتورهای دوگانه "نوآوری فناوری + ترجمه صنعتی" نیرو میگیریم که پشتیبانی جامعی را برای توسعه داروهای جدید از مفهوم تا بالینی ارائه میدهد و تولید انبوه با کیفیت بالا و مقرون به صرفه داروهای ژنریک را امکانپذیر میسازد که تحول کارآمد از نتایج تحقیق و توسعه به ارزش بالینی را هدایت میکند.
تولید فرمولاسیون
به عنوان آخرین گام در تبدیل تحقیق و توسعه دارو به کاربرد بالینی، تولید فرمولاسیون حلقه حیاتی است که نوآوری آزمایشگاهی را با محصولات تجاری متصل میکند. ما با تکیه بر امکانات تولیدی یکپارچه جهانی و خطوط تولید هوشمند خود، یک سیستم تولید زنجیره کامل ایجاد کردهایم که شامل افزایش مقیاس آزمایشی، اعتبارسنجی فرآیند و تولید در مقیاس تجاری میشود. با قابلیتهای قوی در اشکال دارویی، محصولات و مشخصات مختلف، ما نیازهای ظرفیت داروهای نوآورانه را از توسعه بالینی تا تجاریسازی برآورده میکنیم، در حالی که از تولید با کیفیت بالا و در مقیاس بزرگ داروهای ژنریک پشتیبانی میکنیم.
۱. قابلیتهای فنی و زیرساختهای تولیدی
قابلیتهای متنوع اشکال دارویی: برای داروهای پیچیده مانند پپتیدها و RDCها، ما سیستمهای تولید تخصصی مطابق با GMP را برای محلولهای تزریقی کارتریج چند دوز/تک دوز و تزریق پودر لیوفیلیزه ایجاد کردهایم. ما با مجهز شدن به فناوریهای پر کردن خودکار، لیوفیلیزاسیون و فیلتراسیون استریل، کنترل خودکار سرتاسری را از ورود مواد اولیه تا بستهبندی محصول نهایی تضمین میکنیم.
برای فرمولاسیونهای پپتیدی، ما از طریق بهینهسازی سیستم بافر، پروفایلهای لیوفیلیزاسیون سفارشی و راهحلهای ذخیرهسازی زنجیره سرد، به چالشهای پایداری رسیدگی میکنیم. پلتفرم مقیاسپذیر کامل فرآیند ما، که بر اساس چارچوب QbD ساخته شده است، انتقال روان از آزمایشهای مقیاس آزمایشگاهی به تولید در مقیاس پایلوت (10 لیتر تا 100 لیتر) را امکانپذیر میکند و تکرارپذیری فرآیند و ثبات دسته به دسته را از طریق ارزیابی سیستماتیک و اعتبارسنجی پارامترهای حیاتی فرآیند (CPPs) تضمین میکند.
پشتیبانی نوآورانه از داروها: سیستم تولید ما، تولید نمونههای بالینی فاز I تا III و ثبت درخواستها برای دستههای دارویی را پوشش میدهد و زمانبندی توسعه داروهای جدید را تسریع میکند.
تولید داروهای ژنریک: ما راهکارهای انتقال سریع فرآیند و افزایش تولید را برای پاسخگویی به تقاضای جهانی برای داروهای ژنریک مقرون به صرفه و با کیفیت بالا ارائه میدهیم.
۲. کنترل کیفیت و انطباق
ما یک سیستم جامع مدیریت کیفیت چرخه عمر را ایجاد کردهایم که شامل بازرسی مواد اولیه، نظارت در حین فرآیند و عرضه محصول نهایی میشود. امکانات ما مجهز به ابزارهای تحلیلی پیشرفته مانند HPLC، LC-MS و اسکنرهای radio-TLC است که امکان ارزیابی دقیق CQAها از جمله پروفایل ناخالصی، یکنواختی محتوا، استریل بودن و راندمان برچسبگذاری رادیویی را فراهم میکند.
سایتهای تولیدی ما توسط NMPA چین برای انطباق با GMP تأیید شدهاند و کاملاً به دستورالعملهای ICH پایبند هستند و قابلیت ردیابی کامل و هماهنگی نظارتی بینالمللی را برای مشتریان جهانی ما تضمین میکنند.
۳. ارزشها و دستاوردهای صنعتی
تا به امروز، ما با موفقیت بیش از ۱۰۰ محصول فرمولاسیون، از جمله داروهای تزریقی GLP-1، فرمولاسیونهای پپتیدی با رهایش تدریجی و داروهای هدفمند RDC را افزایش مقیاس داده و تجاریسازی کردهایم. ظرفیت تولید سالانه ما به دهها میلیون دوز/ویال میرسد. ما خدمات تولیدی "یک مرحلهای" ارائه میدهیم که از داروهای نوآورانه از نمونههای بالینی تا عرضه به بازار پشتیبانی میکند و زمان ورود به بازار را به طور قابل توجهی کوتاه میکند. از طریق بهینهسازی فرآیند و ارتقاء اتوماسیون، به مشتریان داروهای ژنریک کمک میکنیم تا به کنترل هزینه و بهبود کیفیت دست یابند و دسترسی جهانی به داروهای با ارزش بالا را افزایش دهند.
از انتقال فناوری تا تولید انبوه، ما اصول «اولویت با کیفیت، مبتنی بر بهرهوری» را رعایت میکنیم و تحقیق و توسعه را به طور یکپارچه با تولید ادغام میکنیم تا به یک شریک قابل اعتماد در تبدیل نوآوریهای دارویی به راهحلهای بالینی در سراسر جهان تبدیل شویم.
