[Lehengaiak]
Shenzhen JYMed Technology Co., Ltd.-ko Peptidoen Ingeniaritza Zentroak lehengaien garapenean gaitasun sendoak ditu. 130 zientzialarik osatutako ikerketa talde batek zuzenduta, horien artean 12 doktore, zentroak peptidoen sintesian eta prozesuen optimizazioan esperientzia zabala du. Fase solidoko peptidoen sintesi (SPPS) eta fase likidoko peptidoen sintesi (LPPS) teknologia aurreratuak erabiliz, ekoizpen ekipamendu guztiz automatizatuekin konbinatuta, purutasun handiko eta jarduera handiko peptido produktuak bermatzen ditugu. Gure I+G taldeak zerbitzu integralak eskaintzen ditu, diseinu molekularretik prozesuen garapenera, bezeroen behar anitzak asetzeko irtenbide pertsonalizatuak eskainiz.
Jarduera guztiak cGMP estandar zorrotzen arabera egiten dira, HPLC eta masa espektrometria (MS) bezalako punta-puntako analisi tresnekin lagunduta, produktuaren kalitatea farmakopea globalaren eskakizunekin bat datorrela ziurtatuz. JYMed-en, bezeroei terapia berritzaileen garapen eta merkaturatze arrakastatsuan laguntzeko konpromisoa hartu dugu, teknologia eta zerbitzu bikaintasunaren bidez.
Prozesuen Garapena
JYMed-en prozesuen garapen taldea peptidoen APIen fabrikazioaren optimizazioan eta eskalatzearekin espezializatuta dago, berrikuntza teknologikoan oinarritutako irtenbide pertsonalizatu eraginkor eta fidagarriak eskainiz. SPPS, LPPS eta fluxu jarraituko sintesian esperientzia sakona dugunez, muturretik muturrerako garapen zerbitzuak eskaintzen ditugu, miligramo eskalako baheketatik hasi eta ehun kilogramo eskalako ekoizpeneraino.
Peptidoetarako dugun kimika berde plataforma jabedunaren bidez, sekuentzia konplexuak sintetizatzeko erronkak gainditu ditugu, bai purutasuna bai errendimendua nabarmen hobetuz. Horri esker, onkologian, gaixotasun metabolikoetan eta beste terapia aurreratu batzuetan erabiltzen diren potentzia handiko peptidoen eskakizun zorrotzak bete ditzakegu.
Gure fabrikazio-sistemak zorrotz betetzen ditu cGMP jarraibideak eta sintesi-unitate guztiz automatizatuekin eta UPLC eta MS bezalako analisi-tresna aurreratuekin hornituta dago. Barne-garatutako prozesuen optimizazio-ereduekin batera, prozesuaren sendotasuna eta lote batetik bestera koherentzia bermatzen ditugu. JYMed-ek hainbat peptido API garapen-proiektu burutu ditu arrakastaz, aurrekliniko faseetatik hasi eta fase komertzialetaraino, eta irtenbide azkarrak eta datuetan oinarritutakoak eskaini ditu berrikuntza farmazeutiko globala bizkortzeko.
Fabrikazioa
Gure ekoizpen guneak 300 metro karratu (gutxi gorabehera 200.000 metro karratu) hartzen ditu, guztira 54.000 metro karratu inguruko eraikitako azalerarekin. Instalazioak peptidoen fabrikazio tailerrak, QC eta I+G eraikinak, A eta B klaseko biltegiak, disolbatzaileak berreskuratzeko zentro bat, zerbitzu zentroak, hondakin solidoak biltzeko gune bat eta hondakin-uren tratamendu estazio bat ditu.
Hubei Jianxiang Biopharmaceutical Co., Ltd.-k 10 peptido API ekoizpen-lerro ditu (pilotu-eskalako lerroak barne), AEBko, EBko eta Txinako cGMP estandarrak betetzen dituztenak. Erreaktore hauek dozenaka fase solidoko eta fase likidoko peptidoen sintesi-erreaktorez hornituta daude, guztira 30.000 litro baino gehiagoko erreaktore-bolumena dutenak.
Kalitate farmazeutikorako kudeaketa sistema eta EHS betetze sistema ondo finkatu batekin, Hubei Jianxiang-ek NMPA GMP ikuskapen ofizialak, hirugarrenen auditoria ugari eta mundu osoko bezero nagusien EHS auditoriak gainditu ditu. Bere urteko peptidoen ekoizpen gaitasuna tona anitzeko eskalara iritsi da. Aipagarria da GLP-1 analogoen ekoizpena Txinako handienen artean dagoela lote bakarreko bolumenari dagokionez, eta peptido kosmetiko batzuek 100 kg baino gehiago ekoizten dutela lote bakoitzeko, enpresa sintesi kimikoko peptidoen API fabrikatzaile lehiakor gisa kokatzen baitu bai merkatu nazionalean bai nazioartekoan.
Potentzia handiko peptidoen APIak
Jianxiang-en potentzia handiko peptidoen API ekoizpen-lerroek abantaila lehiakor nagusia adierazten dute, irtenbide seguruak eta eraginkorrak eskainiz mundu osoko bezeroei. Instalazioak bi OEB4 mailako eta bi OEB5 mailako edukiera handiko unitate ditu, tumoreen aurkako eta zitotoxikoak diren peptidoak bezalako konposatu oso indartsuen fabrikazio-eskakizun zorrotzak betetzeko diseinatuak, langileen eta ingurumenaren segurtasuna bermatuz.
Ekoizpen-lerroek SPPS eta LPPS teknologia aurreratuak erabiltzen dituzte, kontrol-sistema guztiz automatizatuekin, gramotik kilogramorainoko eskalara doan purutasun eta potentzia handiko peptidoen fabrikazioa ahalbidetuz. Loteen koherentzia eta produktuaren kalitatea nazioarteko farmakopearen estandarren araberakoak dira.
cGMP betetzen duen kalitate kudeaketa sistema batean oinarrituta, ekoizpen prozesu osoa —lehengaien hautaketatik hasi eta azken probak arte— guztiz trazagarria da. HPLC eta MS bezalako analisi tresna aurreratuek produktuaren purutasuna % 99 ≥ bermatzen dute, ezpurutasun profil kontrolatuekin. Potentzia handiko APIen segurtasun eskakizun bereziak betetzeko, OEB5 mailako unitateek isolamendu sistema itxiak, presio negatiboko ingurune independenteak eta ihesen monitorizazio sistema adimendunak erabiltzen dituzte, segurtasun berme osoa lortzeko EPI protokolo zorrotzekin batera.
Gure I+G taldeak prozesuen garapen eta optimizazio zerbitzu pertsonalizatuak ere eskaintzen ditu, diseinu molekularretik eta eskalatzetik hasi eta kalitate azterketetaraino balio-kate osoa hartzen dutenak, peptidoetan oinarritutako terapia berritzaileen aurrerapen azkarra bultzatuz.
[Formulazioa]
Gure oinarrizko talde teknikoa formulazioan eta zientzia analitikoan espezializatutako ikertzaile esperientziadunek osatzen dute. Formulazioaren garapenaren balio-kate osoan zehar esperientzia zabala dugunez, zerbitzu integralak eskaintzen ditugu ikerketa preklinikotik hasi eta fabrikazio komertzialeraino. Indargune teknologiko bereziak ezarri ditugu GLP-1 sendagaietan, peptidoetan eta peptidoen formulazioetan, askapen iraunkorreko peptidoen formulazioetan eta erradiofarmakoen (RDC) garapenean bezalako mugako arloetan.
Gure I+G eta fabrikazio instalazio globalki banatuak aprobetxatuz, formulazio garapen sistema integral bat eraiki dugu. Peptidoen formulazio arloan, hainbat irtenbide eskaintzen ditugu, besteak beste, dosi anitzeko/dosi bakarreko kartutxo injektagarriak diren irtenbideak, injekziorako hauts liofilizatua eta inhalazio irtenbideak. RDC garapenean, gure taldeak erradionuklidoen eta bektoreen konjugazio teknika optimizatuak menperatu ditu, onkologiako diagnostiko eta terapia zehatzak laguntzeko teknologia berritzaileak eskainiz. 2024. urtearen amaieran, gure taldeak 100 sendagai berri garatzeko proiektu baino gehiago babestu ditu (fase preklinikoetatik III. faseraino), batez ere GLP-1 analogoetan, beste peptido sendagai batzuetan eta RDCetan zentratuta. Gainera, injektagarriak eta bestelako formulazioak barne hartzen dituzten 5 sendagai generikoen koherentzia ebaluazio proiektu burutu ditugu.
Teknologian oinarritutako talde gisa, berrikuntzarekin eta ikerketaren etengabeko itzulpenarekin konprometituta gaude benetako munduko irtenbideetan. Gure ahaleginek ez dituzte formulazio-irtenbide seguru eta eraginkorrak eskaintzen mundu mailako merkatu farmazeutikoari, peptidoen eta RDC sendagaien aplikazio klinikoa eta industriala sustatuz, baizik eta abantaila lehiakor sendoa ezartzen ere sendagai generikoen koherentziaren ebaluazioaren arloan.
Formulazio aurreko ikerketa
Sendagaien garapenean aurretiazko urrats gako gisa, formulazio aurreko ikerketak lotura kritikoa du sendagaien aurkikuntzaren eta formulazioaren diseinuaren artean. Bere kalitate teknikoak zuzenean eragiten dio dosi-formen garapenari eta prozesuaren bideragarritasunari.
Sendagai berriak garatzeko, APIen propietate nagusien inguruko ikerketak egiten ditugu sistematikoki —disolbagarritasun probak, polimorfoen baheketa, degradazio behartuaren analisia eta egonkortasun aurretiazko ebaluazioak barne—, ezaugarri fisiko-kimikoak eta degradazio bideak zehatz-mehatz identifikatzeko. Informazio hauek formulazioen diseinurako, prozesuen optimizaziorako eta kalitate estandarren garapenerako oinarri gisa balio dute, azken finean I+G arriskuak murriztuz eta sendagaien egokitasuna hasieratik hobetuz.
Sendagai generikoen garapenean, erreferentziazko zerrendako sendagaiaren (RLD) analisi sakona formulazio aurreko ikerketaren ardatz nagusia da. Alderantzizko ingeniaritzaren bidez, jatorrizko sendagaiaren formulazioaren konposizioa, fabrikazio prozesua eta kalitate-atributu kritikoak (CQA) deskodetzen ditugu. Horri esker, formulazioaren parekatzea eta prozesuaren erreprodukzioa egiteko gidaritza zehatza lortu ahal izango dugu, eta, Diseinuaren araberako Kalitatea (QbD) ikuspegiarekin bat etorriz, produktu generikoak segurtasunean, eraginkortasunean eta kalitate-kontrolean baliokidetasuna lortzen duela ziurtatzen du, koherentzia-ebaluazio arrakastatsu baterako oinarri tekniko sendoa ezarriz.
Formulazioaren garapena
Sendagaien garapenaren eta industrializazioaren arteko zubi ezinbesteko gisa, formulazioen garapenak funtsezko zeregina du laborategiko emaitzak aplikazio klinikoetan bihurtzeko. Gure taldeak formulazio-teknologia berritzaileetan eta eskalagarri diren industria-eskakizunetan jartzen du arreta, formulazioen diseinua, prozesuen optimizazioa, kalitate-ikerketa eta pilotu-eskalako ekoizpena barne hartzen dituen prozesu osoko garapen-sistema bat eraikiz. Sendagai mota desberdinetara (molekula txikiak, peptidoak, erradiofarmazeutikoak) eta dosi-forma (injektagarriak, inhalazio-produktuak, askapen iraunkorreko formulazioak) egokitutako irtenbide pertsonalizatuak eskaintzen ditugu.
Sendagai berrien formulazioen garapenean, gure lana formulazio aurreko datuetan oinarritzen dugu eta dosi-forma eta prozesu-diseinurako aurreikusitako zantzua eta administrazio-bidea kontuan hartzen ditugu. Peptido-sendagaien egonkortasun-erronketarako, dosi anitzeko/dosi bakarreko kartutxo injektagarrien soluzioak eta liofilizatutako hauts-injekzioak garatu ditugu. Buffer-sistemak eta liofilizazio-prozesuak optimizatuz, produktuaren egonkortasuna nabarmen hobetzen dugu. RDC-entzat, bektoreen eta erradionuklidoen arteko konjugazio-prozesu zehatzak ezarri ditugu, kalitate-kontroleko sistemekin batera, erradiomarkaketa eraginkorra eta segurua bermatzeko. Ordenagailuz lagundutako formulazio-diseinua (CADD) eta QbD printzipioak erabiliz, formulazioak eta prozesu-parametroak sistematikoki optimizatzen ditugu errendimendu-adierazle nagusiak zehatz-mehatz kontrolatzeko, hala nola disoluzioa, askapen-profilak eta bideratze-portaera.
Botika generikoen garapenean, RLDen alderantzizko ingeniaritza prozesuen optimizazio aurreratuarekin konbinatzen dugu formulazioa eta prozesuaren baliokidetasuna lortzeko. Injektagarriak eta inhalazio-soluzioak bezalako dosi-forma konplexuetarako, CQAk zehatz-mehatz lotzen ditugu, hala nola partikula-tamainaren banaketa, purutasuna eta ezpurutasun-profilak. Prozesuaren eskalatzearen eta pilotu-eskalako balidazioaren bidez, generikoak erreferentziazko botikarekin bat datozela ziurtatzen dugu segurtasunari, eraginkortasunari eta fabrikazioaren kontrolagarritasunari dagokionez, eta horrek arauzko baimen eraginkorra ahalbidetzen du.
Gaur arte, 30 formulazio-garapen proiektu baino gehiago lagundu ditugu arrakastaz, bai sendagai berrietarako bai generikoetarako, GLP-1 sendagaiak, peptidoen askapen iraunkorreko formulazioak eta RDCak barne. Oztopo teknikoak gainditu ditugu, hala nola peptidoen degradazioa, erradiomarkaketaren eraginkortasun baxua eta dosi-forma konplexuetan eskalatze-erronkak. Laborategiko entseguetatik hasi eta GMP betetzen duen pilotu-ekoizpenera arte, "berrikuntza teknologikoa + itzulpen industriala" izeneko motor bikoitzek bultzatzen gaituzte, sendagai berrien garapenerako laguntza integrala eskainiz kontzeptutik klinikara, eta I+G emaitzetatik balio klinikora eraldatzeko kalitate handiko eta kostu-eraginkorra den generikoen ekoizpen masiboa ahalbidetuz.
Formulazio Fabrikazioa
Sendagaien I+G erabilera klinikoan bihurtzeko azken urrats gisa, formulazioen fabrikazioa laborategiko berrikuntza produktu komertzialekin lotzen duen lotura kritikoa da. Gure ekoizpen instalazio globalki integratuetan eta fabrikazio lerro adimendunetan oinarrituta, ekoizpen sistema osoa ezarri dugu pilotuen eskalatzea, prozesuen baliozkotzea eta eskala komertzialeko ekoizpena barne hartzen dituena. Dosi forma, produktu eta espezifikazio anitzetan gaitasun sendoak ditugunez, sendagai berritzaileen gaitasun beharrak asetzen ditugu garapen klinikotik merkaturatzeraino, aldi berean sendagai generikoen kalitate handiko ekoizpen handia babestuz.
1. Gaitasun teknikoak eta fabrikazio azpiegitura
Dosi-forma dibertsifikatuak: Peptidoak eta RDCak bezalako sendagai konplexuetarako, GMP betetzen duten ekoizpen-sistema espezializatuak ezarri ditugu dosi anitzeko/dosi bakarreko kartutxo injektagarrietarako eta hauts liofilizatuen injekzioetarako. Betetze automatizatu, liofilizazio eta iragazketa esterilaren teknologiekin hornituta, lehengaien sarreratik produktu amaituaren ontziratzeraino kontrol automatizatu osoa bermatzen dugu.
Peptidoen formulazioetarako, egonkortasun-erronkei aurre egiten diegu buffer-sistemaren optimizazioaren, liofilizazio-profil pertsonalizatuen eta kate hotzeko biltegiratze-irtenbideen bidez. QbD esparruan oinarritutako gure prozesu osoko eskalatze-plataformak laborategiko entseguetatik pilotu-eskalako fabrikaziora (10L–100L) trantsizio leuna ahalbidetzen du, prozesuaren erreproduzigarritasuna eta lote batetik bestera koherentzia bermatuz prozesu-parametro kritikoen (CPP) ebaluazio eta baliozkotze sistematikoaren bidez.
Sendagaien laguntza berritzailea: Gure ekoizpen-sistemak I-III fase klinikoetako laginen fabrikazioa eta erregistro-loteen bidalketak hartzen ditu barne, sendagai berrien garapen-epeak bizkortuz.
Sendagai generikoen ekoizpena: Prozesuen transferentzia eta eskalatze irtenbide azkarrak eskaintzen ditugu, kostu-eraginkorreko eta kalitate handiko generikoen eskaera globala asetzeko.
2. Kalitate Kontrola eta Betetzea
Bizi-ziklo osoko kalitate-kudeaketa sistema integral bat ezarri dugu, lehengaien ikuskapena, prozesuan zeharreko monitorizazioa eta azken produktuaren kaleratzea barne hartzen dituena. Gure instalazioak HPLC, LC-MS eta irrati-TLC eskanerrak bezalako analisi-tresna aurreratuekin hornituta daude, eta horrek CQA-en ebaluazio zehatza ahalbidetzen du, besteak beste, ezpurutasun-profilak, edukiaren uniformetasuna, esterilitatea eta erradiomarkaketaren eraginkortasuna.
Gure fabrikazio-guneak Txinako NMPAk ziurtatuta daude GMP betetzeari dagokionez eta ICH jarraibideak zorrotz betetzen dituzte, gure bezero globalentzako trazabilitate osoa eta nazioarteko araudi-lerrokatzea bermatuz.
3. Balio eta lorpen industrialak
Gaur arte, 100 formulazio produktu baino gehiago eskalatu eta merkaturatu ditugu arrakastaz, besteak beste, GLP-1 injektagarriak, peptidoen askapen iraunkorreko formulazioak eta RDC sendagaiak. Gure urteko ekoizpen-ahalmena hamarnaka milioi dosi/fialetara iristen da. "Stop-off" fabrikazio zerbitzuak eskaintzen ditugu, lagin klinikoetatik hasi eta merkatura ateratzeraino sendagai berritzaileak laguntzen dituztenak, merkatura iristeko denbora nabarmen laburtuz. Prozesuen optimizazioaren eta automatizazioaren hobekuntzen bidez, sendagai generikoen bezeroei kostuen kontrola eta kalitatearen hobekuntza lortzen laguntzen diegu, balio handiko terapien irisgarritasun globala hobetuz.
Teknologiaren itzulpenetik hasi eta ekoizpen masiboraino, "kalitatea lehenik, eraginkortasuna bultzatuta" printzipioak mantentzen ditugu, I+G fabrikazioarekin ezin hobeto integratuz, mundu osoko berrikuntza farmazeutikoak irtenbide kliniko bihurtzeko bazkide fidagarri bihurtzeko.
