Дякуємо за відвідування Nature.com. Версія браузера, яку ви використовуєте, має обмежену підтримку CSS. Для найкращого досвіду рекомендуємо використовувати оновлений браузер (або вимкнути режим сумісності в Internet Explorer). Тим часом, щоб забезпечити постійну підтримку, ми відображатимемо сайт без стилів та JavaScript.
Пептиди та білки широко використовуються для лікування різноманітних захворювань, але зазвичай їх доводиться вводити ін'єкційно, а їхній ефект короткочасний. Ці недоліки нативних структур можна усунути за допомогою молекулярної інженерії, але це складне завдання. Методи молекулярної інженерії, спочатку застосовані до інсуліну, а тепер успішно застосовуються до кількох біофармацевтичних препаратів, вимагають дериватизації пептидів та білків з жирних кислот. Специфічні характеристики та розташування приєднаних жирних кислот можуть забезпечувати різні механізми елонгації. Крім того, ця технологія може забезпечити тривалий період напіввиведення після перорального введення пептидних препаратів, може змінювати розподіл пептидів та мати потенціал для тканинного таргетування. Завдяки притаманній безпеці жирних кислот та чітко визначеним хімічним властивостям, ця технологія забезпечує універсальний підхід до відкриття пептидних та білкових ліків.
Усі ціни вказані без ПДВ. ПДВ буде додано пізніше під час оформлення замовлення. Розрахунок податку буде здійснено під час оформлення замовлення.
Муттенталер, М., Кінг, Г. Ф., Адамс, Д. Дж. та Алевуд, П. Ф. Тенденції у відкритті пептидних ліків. Муттенталер, М., Кінг, Г. Ф., Адамс, Д. Дж. та Алевуд, П. Ф. Тенденції у відкритті пептидних ліків.Муттенталер, М., Кінг, Г. Ф., Адамс, Д. Дж. та Алевуд, П. Ф. Тенденції у відкритті пептидних ліків. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Муттенталер, М., Кінг, Г. Ф., Адамс, Д. Дж. та Алевуд, П. Ф.Муттенталер, М., Кінг, Г. Ф., Адамс, Д. Дж. та Алевуд, П. Ф. Тенденції у відкритті пептидних ліків.Національний огляд відкриття фармацевтичного пастора. 20, 309–325 (2021). Цей огляд зосереджений на сучасних та майбутніх аспектах відкриття пептидних препаратів.
Мюллер, Т.Д., Блюхер, М., Чоп, М.Х. та ДіМаркі, Р.Д. Розробка препаратів проти ожиріння: досягнення та проблеми. Мюллер, Т.Д., Блюхер, М., Чоп, М.Х. та ДіМаркі, Р.Д. Розробка препаратів проти ожиріння: досягнення та проблеми.Мюллер, Т.Д., Блюхер, М., Чоп, М.Х. та ДіМарчі, Р.Д. Розробка препаратів проти ожиріння: прогрес та проблеми. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Мюллер, Т.Д., Блюер, М., Чеп, М.Х. та ДіМаркі, Р.Д.Мюллер, Т.Д., Блюхер, М., Чоп, М.Х. та ДіМарчі, Р.Д. Розробка препаратів проти ожиріння: прогрес та проблеми.Національний огляд. Відкриття лікарського пастора. 21, 201–223 (2022). Цей огляд дає уявлення про проблеми ожиріння, особливо про нові концепції, засновані на пептидах.
Strohl, WR. Злиття білків для подовження періоду напіввиведення біологічних препаратів як найкраща стратегія для біологічних препаратів. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Еванс, М. та ін. Дотримання та стійкість прийому протидіабетичних препаратів та зв'язок з клінічними та економічними результатами у пацієнтів з діабетом 2 типу: систематичний огляд літератури. діабетичне ожиріння. метаболізм. 24, 377–390 (2022).
Полонський, В.Х., Фішер, Л., Гесслер, Д., Брун, Д. та Бест, Дж.Х. Думки пацієнтів щодо ліків від діабету, що приймаються один раз на тиждень. Полонський, В.Х., Фішер, Л., Гесслер, Д., Брун, Д. та Бест, Дж.Х. Думки пацієнтів щодо ліків від діабету, що приймаються один раз на тиждень.Полонський В.Х., Фішер Л., Гесслер Д., Брюн Д. та Бест Дж.Х. Думка пацієнта щодо препаратів від діабету, що приймаються раз на тиждень. Полонський, В. Г., Фішер, Л., Гесслер, Д., Брун, Д. і Бест, Дж. Х. Полонський, В.Х., Фішер, Л., Гесслер, Д., Брун, Д. та Бест, Дж.Х.Полонський В.Х., Фішер Л., Гесслер Д., Брюн Д. та Бест Дж.Х. Сприйняття пацієнтами щотижневих ліків від діабету.діабетичне ожиріння. метаболізм. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Синтез пальмітоілових похідних інсуліну та їх біологічна активність. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Синтез пальмітоілових похідних інсуліну та їх біологічна активність.Хашімото М., Такада К., Кісо Й. та Мураніші С. Синтез пальмітоїльних похідних інсуліну та їхня біологічна активність. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Хашімото, М., Такада, К., Кісо, Ю. та Мураніші, С. Синтез та біологічна активність похідних інсуліну пальмітоїлу.Хашімото М., Такада К., Кісо Й. та Мураніші С. Синтез та біологічна активність похідних інсуліну пальмітоїлу.резервуар ліків 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Зв'язування альбуміну з інсуліном, ацильованим жирними кислотами: характеристика взаємодій ліганд-білок та кореляція між спорідненістю зв'язування та часом дії інсуліну in vivo. biochem. J. 312, 725–731 (1995). Ця робота вперше демонструє збільшення періоду напіввиведення завдяки зв'язуванню альбуміну з пептидами, отриманими з жирних кислот.
Меюх, Т. та Вальдманн, Г. Синтез ліпідованих білків. Меюх, Т. та Вальдманн, Г. Синтез ліпідованих білків.Меюх, Т. та Вальдманн, Г. Синтез ліпідованих білків. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Меюх, Т. та Вальдманн, Г.Меюх, Т. та Вальдманн, Г. Синтез ліпідованих білків.Біокон'югат. Хімічна. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Ліпідація білків у клітинній сигналізації та захворюваннях: функція, регуляція та терапевтичні можливості. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Ліпідація білків у клітинній сигналізації та захворюваннях: функція, регуляція та терапевтичні можливості.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK та Wu X. Ліпідація білків у клітинній сигналізації та захворюваннях: функція, регуляція та терапевтичний потенціал. Чен, Б., Сунь, Ю., Ніу, Дж., Джаругуміллі, Г. К. та Ву, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Білок脂化 у клітинній сигналізації та хворобі: функція, регуляція та терапевтичні можливості.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK та Wu X. Ліпідація білків у клітинній сигналізації та захворюваннях: функція, регуляція та терапевтичний потенціал.цитохімія. біологія 25, 817–831 (2018).
Ріхтер, В.Ф., Бхансалі, С.Г. та Морріс, М.Є. Механістичні детермінанти абсорбції біотерапевтичних препаратів після підшкірного введення. Ріхтер, В.Ф., Бхансалі, С.Г. та Морріс, М.Є. Механістичні детермінанти абсорбції біотерапевтичних препаратів після підшкірного введення.Ріхтер, В.Ф., Бхансалі, С.Г. та Морріс, М.Є. Механізми, що визначають абсорбцію біотерапевтичних засобів після підшкірного введення. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Ріхтер, В. Ф., Бхансалі, С. Г. та Морріс, Мен, Південна Кароліна Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Механічні детермінанти абсорбції біотерапевтичних препаратів після введення. Ріхтер, В.Ф., Бхансалі, С.Г. та Морріс, М.Е. С.К. Механістичні детермінанти абсорбції біотерапевтичних препаратів після введення.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Градель, А.К.Дж. та ін. Фактори, що впливають на підшкірне всмоктування інсуліну: наслідки для варіабельності. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Гільдебрандт, П., Сейрсен, П., Нільсен, С.Л., Бірч, К. та Сестофт, Л. Дифузія та полімеризація визначають абсорбцію інсуліну з підшкірної тканини у пацієнтів з діабетом. Гільдебрандт, П., Сейрсен, П., Нільсен, С.Л., Бірч, К. та Сестофт, Л. Дифузія та полімеризація визначають абсорбцію інсуліну з підшкірної тканини у пацієнтів з діабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Дифузія та полімеризація визначають абсорбцію інсуліну з підшкірної тканини у пацієнтів з діабетом. Гільдебрандт, П., Сейрсен, П., Нільсен, С.Л., Бірч, К. та Сестофт, Л. Дифузія та полімеризація визначають абсорбцію інсуліну з підшкірної тканини у пацієнтів з діабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Гільдебрандт, П., Сейрсен, П., Нільсен, С.Л., Берч, К. і Сестофт, Л. Гільдебрандт, П., Сейрсен, П., Нільсен, С. Л., Берч, К. і Сестофт, Л. Дифузія та агрегація визначають абсорбцію інсуліну підшкірної тканини у пацієнтів з діабетом. Гільдебрандт, П., Сейрсен, П., Нільсен, С.Л., Бірч, К. та Сестофт, Л. Дифузія та агрегація визначають підшкірне всмоктування інсуліну у пацієнтів з діабетом.сканування. J. Klin. лабораторія. інвест. 45, 685–690 (1985).
Мосекільде, Е., Єнсен, К.С., Біндер, К., Праммінг, С. та Торстейнссон, Б. Моделювання кінетики абсорбції підшкірно введеного розчинного інсуліну. Мосекільде, Е., Єнсен, К.С., Біндер, К., Праммінг, С. та Торстейнссон, Б. Моделювання кінетики абсорбції підшкірно введеного розчинного інсуліну.Мосекільде Е., Єнсен К.С., Біндер С., Праммінг С. та Торстейнссон Б. Моделювання кінетики абсорбції підшкірного розчинного інсуліну. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Мосекільде, Е., Дженсен, К. С., Біндер, К., Праммінг, С. і Торстейнссон, Б.Мосекільде Е., Єнсен К.С., Біндер С., Праммінг С. та Торстейнссон Б. Моделювання кінетики абсорбції підшкірно введеного розчинного інсуліну.J. Pharmacokinetics. біофармація. 17, 67–87 (1989).
Куна, М., Махді, Ф., Чейд, А.Р. та Бідвелл, Г.Л. III. Розмір молекули модулює фармакокінетику, біорозподіл та ниркове відкладення еластиноподібного поліпептиду біополімеру для доставки ліків. Куна, М., Махді, Ф., Чейд, А.Р. та Бідвелл, Г.Л. III. Розмір молекули модулює фармакокінетику, біорозподіл та ниркове відкладення еластиноподібного поліпептиду біополімеру для доставки ліків. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Розмір молекули модулює фармакокінетику, біорозподіл і відкладення в почках біополімерного еластиноподібного поліпептиду для доставки лікарських засобів. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Розмір молекули модулює фармакокінетику, біорозподіл та ниркове відкладення біополімерного еластиноподібного поліпептиду для доставки ліків. Куна, М., Махді, Ф., Чейд, А. Р. і Бідвелл, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送зразок біологічного полімерного еластичного білка 多如乐的药代报学学、біологічний розподіл和鈥脏气度。Куна, М., Махді, Ф., Чад, А.Р. та Бідвелл, Г.Л. III. Фармакокінетика, біорозподіл та ниркове відкладення біополімерних еластиноподібних поліпептидів, що модулюють розмір молекули.Науковий звіт 8, 7923 (2018).
Гарріс, Дж. М., Мартін, Н. Е. та Моді, М. Пегілювання: новий процес модифікації фармакокінетики. Гарріс, Дж. М., Мартін, Н. Е. та Моді, М. Пегілювання: новий процес модифікації фармакокінетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегілізація: новий процес модифікації фармакокінетики. Гарріс, Дж. М., Мартін, Н. Е. та Моді, М. Пегілювання: новий процес модифікації фармакокінетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: новий метод зміни медицини. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегілізація: новий підхід до зміни фармакокінетики. Гарріс, Дж. М., Мартін, Н. Е. та Моді, М. Пегілювання: новий підхід до зміни фармакокінетики.клінічна. Фармакокінетика. 40, 539–551 (2001).
Елмерер, М. та ін. Вимірювання інтерстиціального альбуміну в скелетних м'язах та жировій тканині людини методом мікроперфузії з відкритим потоком. Так. J. Physiology. endokrin. metabolism. 278, E352-E356 (2000).
Нельсон, Дж. та ін. Тривалий період напіввиведення альбуміну в організмі людини вимагає інтактного С-кінця. communicate. biology. 3, 181 (2020).
Чоудхурі, К. та ін. Fc-рецептор (FcRn) для IgG, пов'язаний з основним комплексом гістосумісності, зв'язує альбумін і продовжує термін його існування. J. Exp. medicine. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоз IgG, опосередкований рецептором FcRn: аналіз на рівні однієї молекули. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоз IgG, опосередкований рецептором FcRn: аналіз на рівні однієї молекули. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоз IgG, осередкований рецептором FcRn: аналіз на рівні однієї молекули. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоз IgG, опосередкований рецептором FcRn: аналіз окремих молекул. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Обер, Р. Дж., Мартінес, К., Лай, X., Чжоу, Дж. та Уорд, Е. С. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Екзоцитоз IgG, осередкований рецептором ES, FcRn: аналіз на рівні однієї молекули. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Екзоцитоз IgG, опосередкований рецептором ES, FcRn: аналіз на рівні однієї молекули.процес. Національна академія наук. наука. США 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC Атомна структура та хімія людського сироваткового альбуміну. He, XM & Carter, DC Атомна структура та хімія людського сироваткового альбуміну.Он, Х.М. та Картер, Д.К. Атомна структура та хімія альбуміну сироватки людини. Він, XM і Картер, округ Колумбія 人血清白蛋白的原子结构和化学。 Він, XM та Картер, округ Колумбія.Он, Х.М. та Картер, Д.К. Атомна структура та хімія альбуміну сироватки людини.Природа 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Кристалічна структура людського сироваткового альбуміну в комплексі з жирною кислотою виявляє асиметричний розподіл сайтів зв'язування. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Кристалічна структура людського сироваткового альбуміну в комплексі з жирною кислотою виявляє асиметричний розподіл сайтів зв'язування.Каррі С., Мандельков Х., Брік П. та Френкс Н. Кристалічна структура сироваткового альбуміну людини в комплексі з жирною кислотою демонструє асиметричний розподіл сайтів зв'язування. Каррі, С., Манделков, Х., Брік, П. і Френкс, Н.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Каррі, С., Мандельков, Х., Брік, П. та Френкс, Н. Кристалічна структура комплексу білого білка сироватки крові людини з жирними кислотами виявляє асиметричний розподіл сайтів зв'язування.Каррі С., Мандельков Х., Брік П. та Френкс Н. Кристалічна структура сироваткового альбуміну людини в комплексі з жирними кислотами демонструє асиметричний розподіл сайтів зв'язування.Nat. structure. biology 5, 827–835 (1998). У цій статті представлено структурну основу зв'язування жирних кислот із сироватковим альбуміном.
Ірбі, Д., Ду, К. та Лі, Ф. Кон'югат ліпідів з лікарським засобом для покращення доставки ліків. Ірбі, Д., Ду, К. та Лі, Ф. Кон'югат ліпідів з лікарським засобом для покращення доставки ліків.Ірбі, Д., Ду, К. та Лі, Ф. Кон'югати ліпідів з лікарськими засобами для посиленої доставки ліків. Ірбі, Д., Ду, К. та Лі, Ф. Кон'югат ліпідів з лікарськими засобами для посилення доставки ліків. Ірбі, Д., Ду, К. та Лі, Ф. Кон'югат ліпідів з лікарськими засобами для посилення доставки ліків.Ірбі, Д., Ду, К. та Лі, Ф. Кон'югат ліпідів з лікарськими засобами для посиленої доставки ліків.Біохімія 14, 1325–1338 (2017).
Торчілін В.П. Останні досягнення в галузі ліпосом як носіїв ліків. Національний журнал «Відкриття лікарського засобу». 4, 145–160 (2005).
Бхат, М., Джатян, Р., Міттал, А., Махато, Р.І. та Чіткара, Д. Можливості та виклики терапії, кон'югованої з жирними кислотами. Бхат, М., Джатян, Р., Міттал, А., Махато, Р.І. та Чіткара, Д. Можливості та виклики терапії, кон'югованої з жирними кислотами.Бхат, М., Джатян, Р., Міттал, А., Махато, Р.І. та Чіткара, Д. Можливості та виклики терапії, кон'югованої з жирними кислотами. Бхат, М., Джатян, Р., Міттал, А., Махато, Р. І. та Чіткара, Д. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Бхат, М., Джатян, Р., Міттал, А., Махато, Р. І. та Чіткара, Д. Виклик жирних кислот 共续电影的机遇和.Бхат М., Джатян Р., Міттал А., Махато Р.І. та Чіткара Д. Можливості та проблеми терапії кон'югацією жирних кислот.Хімічна фізика. Ліпіди 236, 105053 (2021).
Сміт, Р. та Танфорд, К. Гідрофобність довголанцюгових n-алкілкарбонових кислот, виміряна за їх розподілом між гептаном та водними розчинами. Сміт, Р. та Танфорд, К. Гідрофобність довголанцюгових n-алкілкарбонових кислот, виміряна за їх розподілом між гептаном та водними розчинами.Сміт, Р. та Танфорд, К. Гідрофобність довголанцюгових n-алкілкарбонових кислот, виміряна за їх розподілом між гептаном та водними розчинами. Smith, R. & Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性，通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Сміт, Р. та Танфорд, К. Гідрофобність алкілкарбоксилату 长链正, виміряна за їх розподілом між перекисом водню та водним розчином.Сміт, Р. та Танфорд, К. Гідрофобність довголанцюгових n-алкілкарбонових кислот, виміряна за їх розподілом між гептаном та водними розчинами.процес. Національна академія наук. наука США 70, 289 (1973).
Liu, J. та ін. Щотижневе відкриття семаглутидного аналога глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1). J. Medicine. Chemical. 58, 7370–7380 (2015). Ця робота вперше демонструє можливість використання методів дериватизації жирних кислот один раз на тиждень.
Østergaard, S. та ін. Вплив ацилювання двоосновних жирних кислот PYY3-36 у людини на активність та період напіввиведення рецептора Y2 міні-свиней. The science. Звіт 11, 21179 (2021). Ця стаття демонструє важливість положення жирних кислот, лінкера та стабільності остова у розробці аналогів PYY з тривалим періодом напіввиведення.
Енсенат-Вазер, Р. та ін. Проникнення міристоїльованих пептидів через клітинну мембрану безпосередньо спостерігали за допомогою конфокальної флуоресцентної мікроскопії. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Нельсон, А.Р., Борланд, Л., Олбріттон, Н.Л. та Сімс, К.Є. Транспорт пептидів у живі клітини на основі міристоїлу. Нельсон, А.Р., Борланд, Л., Олбріттон, Н.Л. та Сімс, К.Є. Транспорт пептидів у живі клітини на основі міристоїлу.Нельсон А.Р., Борланд Л., Олбріттон Н.Л. та Сімс С.Е. Транспорт пептидів у живих клітинах базується на міристоїлі. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Нельсон, А.Р., Борланд, Л., Албріттон, Н.Л. та Сімс, К.Е. Транспорт пептидів на основі міристоїлу в живі клітини.Біохімія 46, 14771–14781 (2007).
Кабанов А.В., Левашов А.В., Алахов В.Ю. Ліпідна модифікація білків та їх мембранний транспорт. Кабанов А.В., Левашов А.В., Алахов В.Ю. Ліпідна модифікація білків та їх мембранний транспорт.Кабанов А.В., Левашов А.В., Алахов В.Ю. Ліпідна модифікація білків та їх мембранний транспорт. Кабанов, А. В., Левашов, А. В. та Алахов, В. Й. 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Кабанов А.В., Левашов А.В., Алахов В.ЮКабанов А.В., Левашов А.В., Алахов Ліпідна модифікація білків VY та їх мембранний транспорт.білкова інженерія. Грудень Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Ацилювання жирних кислот посилює клітинну інтерналізацію та цитозольний розподіл пептиду цистинового вузла. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Ацилювання жирних кислот посилює клітинну інтерналізацію та цитозольний розподіл пептиду цистинового вузла.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. та Hannoosh, RN Ацилювання жирних кислот посилює клітинну інтерналізацію та цитозольний розподіл пептиду з цистиновою петлею. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪酰化增强了胱氨酸结肽的细胞内化和胞质分布。 Гао, X., Мазьер, А. Д., Борода, Р., Клумперман, Дж. і Ганнуш, Р. Н.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. та Hannoosh, RN Ацилювання жирів посилює інтерналізацію клітин та цитоплазматичний розподіл цистинових пептидів.iScience 24, 103220 (2021).
Бейкер, Е.М. та ін. Модифікація пептиду YY3-36, що подовжує період напіврозпаду, для прямої рецептор-опосередкованої інтерналізації. Moore. медицина. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Положення та довжина жирних кислот сильно впливають на селективність рецепторів аналогів поліпептидів підшлункової залози людини. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Положення та довжина жирних кислот сильно впливають на селективність рецепторів аналогів поліпептидів підшлункової залози людини.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. та Beck-Sickinger, AG. Положення та довжина жирних кислот сильно впливають на селективність рецепторів аналогів поліпептидів підшлункової залози людини. Меде, В., Беллманн-Сікерт, К., Кайзер, А., Мейлер, Й. та Бек-Зікінгер, А.Г.脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。. Меде, В., Беллманн-Сікерт, К., Кайзер, А., Мейлер, Й. та Бек-Зікінгер, А.Г.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. та Beck-Sickinger, AG. Положення та довжина жирних кислот сильно впливають на селективність рецепторів аналогових поліпептидів підшлункової залози людини.ХімМедХім 9, 2463–2474 (2014).
Алексопулу, Ф. та ін. Ліпідний метаболіт PrRP31 є довгодіючим подвійним агоністом рецепторів GPR10 та NPFF2 з потужним ефектом зниження ваги. Науковий звіт 12, 1696 (2022). Це методологічне дослідження підкреслює відмінності між моно- та дикислотними бічними ланцюгами.
Польсен, К. та ін. Раціональна розробка стабільних агоністів пептиду рецептора Y2 PYY3-36. Ліки. Резервуар для зберігання. 38, 1369–1385 (2021).
Конде-Фрібос, К. та ін. Ідентифікація та характеристика аналогів in vitro та in vivo альфа-меланоцитстимулюючого гормону (α-MSH) тривалої дії та селективного рецептора меланокортину 4 (MC4-R). J. Medicine. Chemical. 55, 1969–1977 (2012).
Рамірес-Андерсен, Х.С. та ін. Аналоги гормону росту людини тривалої дії, зв'язані з нековалентним альбуміном. Біокон'югат. Хімічна. 29, 3129–3143 (2018).
Мадсен, К. та ін. Зв'язок між структурою та активністю та подовження похідних глюкагоноподібного пептиду-1 тривалої дії: важливість довжини, полярності та об'єму жирних кислот. J. Medicine. Chemical. 50, 6126–6132 (2007).
Вєчорек, Б., Шпетцлер, Й.К., Крузе, Т., Ліндерот, Л. та Кофоед, Й. Подвійно ацильовані похідні GLP-1. Вєчорек, Б., Шпетцлер, Й.К., Крузе, Т., Ліндерот, Л. та Кофоед, Й. Подвійно ацильовані похідні GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Два рази ацильованих виробничих GLP-1. Вєчорек, Б., Шпетцлер, Й.К., Крузе, Т., Ліндерот, Л. та Кофоед, Й. Подвійно ацильовані похідні GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Діацильовані виробничі GLP-1. Вєчорек, Б., Шпетцлер, Й.К., Крузе, Т., Ліндерот, Л. та Кофоед, Й. Діацильовані похідні GLP-1.Патент США WO2012/140117 (2012).
Янг, П.-Ю. Вейт. Потужні аналоги GLP-1 тривалої дії, розроблені для трансдермальної доставки на основі мікроструктури. процес. Національна академія наук. наука. США 113, 4140–4145 (2016).
Роялті, Дж. Е., Конрадсен, Г., Ескерод, О., Вульф, Б. С. та Хансен, Б. С. Дослідження безпеки, переносимості, фармакокінетики та фармакодинаміки одноразових та багаторазових доз аналога α-МСГ тривалої дії у здорових осіб з надмірною вагою та ожирінням. Роялті, Дж. Е., Конрадсен, Г., Ескерод, О., Вульф, Б. С. та Хансен, Б. С. Дослідження безпеки, переносимості, фармакокінетики та фармакодинаміки одноразових та багаторазових доз аналога α-МСГ тривалої дії у здорових осіб з надмірною вагою та ожирінням.Роялті, Дж. Е., Конрадсен, Г., Ескерод, О., Вольф, Б. С. та Хансен, Б. С. Дослідження безпеки, переносимості, фармакокінетики та фармакодинаміки одноразових та багаторазових доз аналога α-глутамату натрію тривалої дії у здорових осіб з надмірною вагою та ожирінням.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Одноразова доза та багаторазова доза тривалого ефекту α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Роялті, Дж. Е., Конрадсен, Г., Ескерод, О., Вольф, Б. С. та Хансен, Б. С. Безпека, переносимість, фармакокінетика одноразових та багаторазових доз аналогів альфа-глутамату натрію тривалої дії у здорових осіб з надмірною вагою та ожирінням. Кінетика та фармакодинаміка.J. Clin. Фармакодинаміка. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Нові аналоги глюкагону. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Нові аналоги глюкагону.Лау, Дж., Ф., Крузе, Т., Ліндерот, Л. та Тогерсен, Г. Нові аналоги глюкагону. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Лау, Дж., Ф., Крузе, Т., Ліндерот, Л. і Тегерсен, Х.Лау, Дж., Ф., Круз, Т., Ліндерот, Л. та Тогерсен, Х. Нові аналоги глюкагону.Патент США WO2011/117416 A1 (2011).
Ворд, БП та ін. Ліпідація пептидів стабілізує структури для посилення біологічної функції. Мур. метаболізм. 2, 468–479 (2013). Ця робота демонструє роль бічних ланцюгів жирних кислот у визначенні структурної стабільності та зв'язування пептидних рецепторів лікарських засобів.
Коскун Т. та ін. LY3298176, новий подвійний агоніст рецепторів GIP та GLP-1 для лікування діабету 2 типу: від відкриття до клінічного підтвердження концепції. Moore. metabolism. 18, 3-14 (2018). У цій статті представлено розробку першого коагоніста GLP-1/GIP, отриманого з жирних кислот, для щотижневого застосування в клініці.
К'єльдсен, Т.Б. та ін. Молекулярна інженерія інсуліну ікодек, першого ацильованого аналога інсуліну для щотижневого введення у людей. J. Medicine. Chemical. 64, 8942–8950 (2021). У цій статті представлена перша розробка інсуліну, похідного від жирних кислот, для щотижневого введення.
ван Віттелустейн, С.Б. та ін. Неогліколіпіди для пептидів тривалої дії: самоорганізуючі аналоги глюкагоноподібного пептиду 1 з властивостями зв'язування альбуміну та високою активністю in vivo. Moore. медицина. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Ацильований гептапептид зв'язується з альбуміном з високою спорідненістю та застосуванням як мітки забезпечує отримання пептидів тривалої дії. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Ацильований гептапептид зв'язується з альбуміном з високою спорідненістю та застосуванням як мітки забезпечує отримання пептидів тривалої дії.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. та Haynes, S. Ацильований гептапептид зв'язується з альбуміном з високою спорідненістю, а його використання як мітки забезпечує отримання пептиду тривалої дії. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白，并作为标签提供长效肽。 Зорзі, А., Міддендорп, С. Дж., Вілбс, Дж., Дейл, К. і Хейніс, К.鎄化七peptide以高亲和力设计白白约筒，使用于设计手机长整线等。.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. та Haynes, S. Ацильовані гептапептиди зв'язують альбумін з високою спорідненістю та служать мітками для доставки пептидів тривалої дії.Нац. комунікація 8, 16092 (2017).