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ペプチドやタンパク質は様々な疾患の治療に広く用いられていますが、通常は注射する必要があり、その効果は短命です。これらの天然構造の欠点は分子工学の助けを借りれば解消できますが、これは困難な作業です。もともとインスリンに適用され、現在ではいくつかのバイオ医薬品にうまく適用されている分子工学技術は、脂肪酸からペプチドやタンパク質を誘導体化することを必要とします。付加された脂肪酸の特定の特性と位置は、異なる伸長メカニズムを提供する可能性があります。さらに、この技術はペプチド医薬品の経口投与後の半減期を長くし、ペプチドの分布を変え、組織標的化の可能性を持つ可能性があります。脂肪酸本来の安全性と明確に定義された化学的性質により、この技術はペプチドおよびタンパク質医薬品の発見に多用途なアプローチを提供します。
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Muttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ、Alewood, PF ペプチド医薬品発見の動向。 Muttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ、Alewood, PF ペプチド医薬品発見の動向。Muttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ、Alevud, PF ペプチド医薬品発見の動向。 Muttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ & Alewood, PF 多糖類の薬物発表。 ムッテンターラー、M.、キング、GF、アダムス、DJ、エールウッド、PFMuttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ、Alevud, PF ペプチド医薬品発見の動向。National The Opening of the Drug Pastor. 20, 309–325 (2021). このレビューは、ペプチド医薬品の発見の現状と将来に焦点を当てています。
Müller, TD、Blüher, M.、Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥満薬の発見:進歩と課題。 Müller, TD、Blüher, M.、Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥満薬の発見:進歩と課題。Müller, TD、Blucher, M.、Chop, MH、DiMarchi, RD 抗肥満薬の発見:進歩と課題。 Müller, TD、Blüher, M.、Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥酸物質の公開:発展と挑戦。 ミュラーTD、ブリューハーM.、チョップMH、ディマルキRDMüller, TD、Blucher, M.、Chop, MH、DiMarchi, RD 抗肥満薬の発見:進歩と課題。National The Opening of the Drug Pastor. 21, 201–223 (2022). このレビューは、肥満の問題、特にペプチドに基づく新しい概念についての洞察を提供します。
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Polonsky, WH、Fisher, L.、Hessler, D.、Bruhn, D. & Best, JH 糖尿病の週1回投与薬に関する患者の視点。 Polonsky, WH、Fisher, L.、Hessler, D.、Bruhn, D. & Best, JH 糖尿病の週1回投与薬に関する患者の視点。Polonsky WH、Fisher L.、Hessler D.、Brune D.、および Best JH 週 1 回の糖尿病治療薬に関する患者の視点。 Polonsky, WH、Fisher, L.、Hessler, D.、Bruhn, D. & Best, JH 患者は、毎週の糖尿病薬の観察法を行った。 ポロンスキー、WH、フィッシャー、L.、ヘスラー、D.、ブルーン、D.、ベスト、JHPolonsky WH、Fisher L.、Hessler D.、Brune D.、および Best JH 週 1 回の糖尿病治療薬に対する患者の認識。糖尿病性肥満。代謝。13、144–149(2011)。
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Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂質化タンパク質の合成。 Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂質化タンパク質の合成。Meyukh, T. および Waldmann, H. 脂質化タンパク質の合成。 Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化タンパク質の合成。 Mejuch,T. & Waldmann,H.Meyukh, T. および Waldmann, H. 脂質化タンパク質の合成。バイオコンジュゲート.化学.27, 1771–1783 (2016).
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Richter, WF、Bhansali, SG & Morris, ME SC 投与後のバイオ医薬品の吸収の機構的決定因子。 Richter, WF、Bhansali, SG & Morris, ME SC 投与後のバイオ医薬品の吸収の機構的決定因子。Richter, VF、Bhansali, SG、Morris, ME 皮下投与後の生物学的治療薬の吸収を決定するメカニズム。 Richter, WF、Bhansali, SG、Morris, ME SCは、治療後に生物療法薬が吸収する機構決定因子を研究した。 リヒター、WF、バンサリ、SG、モリス、ME SC ウェストバージニア州リヒター、SG バンサリ、メイン州モリス、SC からは 3 つ星までの距離です。 Richter, WF、Bhansali, SG & Morris, ME SC 投与後の生物学的治療薬の吸収の機構的決定因子。AAPS J. 14、559–570(2012)。
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Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR & Bidwell, GL III 分子サイズは、薬物送達バイオポリマーエラスチン様ポリペプチドの薬物動態、生体内分布、および腎臓沈着を調節します。 Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR & Bidwell, GL III 分子サイズは、薬物送達バイオポリマーエラスチン様ポリペプチドの薬物動態、生体内分布、および腎臓沈着を調節します。 Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR & Bidwell, GL III の記事を読むСиополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR & Bidwell, GL III 分子サイズは、薬物送達のためのバイオポリマーエラスチン様ポリペプチドの薬物動態、生体内分布、および腎臓沈着を調節します。 Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR および Bidwell, GL III 分子量調節薬剤は、生物ポリマー性タンパク質のような多量の分子の薬物伝達、生体内分布、および肋骨浸透を制御する。 Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR および Bidwell, GL III 分子の大きな名前は、生物学的ポリマー弾性タンパク質のサンプルを多数の薬剤学的、生物学的分布、および体内に送り届けます。Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR and Bidwell, GL III. 分子サイズを調節する生体高分子エラスチン様ポリペプチドの薬物動態、生体内分布および腎臓沈着。科学レポート8、7923(2018)。
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Ober, RJ、Martinez, C.、Lai, X.、Zhou, J. & Ward, ES 受容体 FcRn によって媒介される IgG のエキソサイトーシス: 単一分子レベルでの分析。 Ober, RJ、Martinez, C.、Lai, X.、Zhou, J. & Ward, ES 受容体 FcRn によって媒介される IgG のエキソサイトーシス: 単一分子レベルでの分析。 Ober、RJ、Martinez、C.、Lai、X.、Zhou、J. & Ward、ES Экзоцитоз IgG、опосредованный рецептором FcRn: анализ на уровне одной молекулы。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FcRn 受容体を介した IgG エキソサイトーシス: 単一分子分析。 Ober、RJ、Martinez、C.、Lai、X.、Zhou、J.、および Ward、ES アクセプターによる IgG 細胞作用、FcRn: 単分子レベルの分析。 Ober, RJ、Martinez, C.、Lai, X.、Zhou, J.、および Ward, ES Ober、RJ、Martinez、C.、Lai、X.、Zhou、J. & Ward、Экзоцитоз IgG、опосредованный рецептором ES、FcRn: анализ на уровне одной молекулы。 Ober, RJ、Martinez, C.、Lai, X.、Zhou, J. & Ward、ES 受容体を介した IgG エキソサイトーシス、FcRn: 単一分子レベルの分析。プロセス. 米国科学アカデミー. 科学. US 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC ヒト血清アルブミンの原子構造と化学。 He, XM & Carter, DC ヒト血清アルブミンの原子構造と化学。On, XM および Carter, DC ヒト血清アルブミンの原子構造と化学。 彼、XM および Carter、DC 人血清タンパク質の原子構造と化学。 彼、XM & カーター、DC。On, XM および Carter, DC ヒト血清アルブミンの原子構造と化学。ネイチャー358、209–215(1992)。
Curry, S.、Mandelkow, H.、Brick, P.、Franks, N. 脂肪酸と複合したヒト血清アルブミンの結晶構造は結合部位の非対称分布を明らかにする。 Curry, S.、Mandelkow, H.、Brick, P.、Franks, N. 脂肪酸と複合したヒト血清アルブミンの結晶構造は結合部位の非対称分布を明らかにする。Curry S.、Mandelkow H.、Brick P.、Franks N. 脂肪酸と複合したヒト血清アルブミンの結晶構造は結合部位の非対称分布を示しています。 Curry, S.、Mandelkow, H.、Brick, P.、および Franks, N. は、脂肪酸と結合したヒト血清タンパク質の結晶構造は、結合部位の不均一な分布を示している。 Curry, S.、Mandelkow, H.、Brick, P.、Franks, N. 脂肪酸とヒト血清白色タンパク質の複合体の結晶構造は結合部位の非対称分布を明らかにする。Curry S.、Mandelkow H.、Brick P.、Franks N. 脂肪酸と複合したヒト血清アルブミンの結晶構造は結合部位の非対称分布を示しています。Nat. Structure. Biology 5, 827–835 (1998). この論文は、脂肪酸と血清アルブミンの結合における構造的基礎を提示している。
Irby, D.、Du, C.、Li, F. 薬物送達を強化するための脂質-薬物複合体。 Irby, D.、Du, C.、Li, F. 薬物送達を強化するための脂質-薬物複合体。Irby, D.、Du, K.、Li, F. 強化された薬物送達のための脂質薬物複合体。 Irby, D., Du, C. & Li, F. 薬物送達を強化するための脂質薬物複合体。 Irby, D., Du, C. & Li, F. 薬物送達を強化するための脂質薬物複合体。Irby, D.、Du, K.、Li, F. 強化された薬物送達のための脂質薬物複合体。生化学 14, 1325–1338 (2017).
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Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸結合治療の機会と課題。 Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸結合治療の機会と課題。Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI、Chitkara, D. 脂肪酸結合治療の機会と課題。 Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇と挑戦。 Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共续电影的机遇和チャレンジ。Bhat M.、Jatyan R.、Mittal A.、Mahato RI、Chitkara D. 脂肪酸結合療法の可能性と課題。化学物理学脂質236、105053(2021)。
Smith, R. & Tanford, C. ヘプタンと水溶液間の分布によって測定された長鎖 n-アルキルカルボン酸の疎水性。 Smith, R. & Tanford, C. ヘプタンと水溶液間の分布によって測定された長鎖 n-アルキルカルボン酸の疎水性。Smith, R. および Tanford, K. ヘプタンと水溶液間の分布によって測定された長鎖 n-アルキルカルボン酸の疎水性。 Smith, R. および Tanford, C. は、長鎖ジクロロメタン酸の耐水性を、ポリカーボネートと水溶液との間の分布によって測定した。 Smith, R. & Tanford, C. 過酸化水素と水溶液間の分布によって測定された長鎖アルキルカルボキシレートの疎水性。Smith, R. および Tanford, K. ヘプタンと水溶液間の分布によって測定された長鎖 n-アルキルカルボン酸の疎水性。プロセス.米国科学アカデミー.science US 70, 289 (1973).
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Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE ミリストイルベースのペプチドの生細胞への輸送。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE ミリストイルベースのペプチドの生細胞への輸送。Nelson AR、Borland L、Allbritton NL、および Sims SE 生細胞におけるペプチド輸送はミリストイルに基づいています。 Nelson, AR、Borland, L.、Allbritton, NLおよびSims, CEは、肉豆の生細胞への移行に基づいている。 アーカンソー州ネルソン、L. ボーランド、ニュージャージー州オールブリトン、CE 州シムズ。Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. および Sims, KE ミリストイルベースのペプチドの生細胞への輸送。生化学46、14771–14781(2007)。
Kabanov、AV、Levashov、AV & Alakhov、VY タンパク質の脂質修飾とその膜輸送。 Kabanov、AV、Levashov、AV & Alakhov、VY タンパク質の脂質修飾とその膜輸送。カバノフAV、レヴァショフAV、アラホフV.Yu。タンパク質の脂質修飾とその膜輸送。 カバノフ、AV、レヴァショフ、AV & アラホフ、VY タンパク質の脂質修飾およびその膜転移。 カバノフ、AV、レヴァショフ、AV、アラホフ、VYKabanov AV、Levashov AV、Alakhov、VY タンパク質の脂質修飾とその膜輸送。タンパク質工学.Dec.Searl.3,39–42(1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪酸アシル化により、シスチンノットペプチドの細胞内への取り込みと細胞質への分布が促進されます。 Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪酸アシル化により、シスチンノットペプチドの細胞内への取り込みと細胞質への分布が促進されます。Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. および Hannoosh, RN 脂肪酸のアシル化により、シスチン ループを持つペプチドの細胞内への取り込みと細胞質への分布が促進されます。 Gao, X.、Mazière, AD、Beard, R.、Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪酸化は、ギ酸エステルの細胞内化と細胞分布を促進します。 Gao, X.、Mazière, AD、Beard, R.、Klumperman, J.、Hannoush, RN。Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. および Hannoosh, RN 脂肪酸アシル化により、シスチンペプチドの細胞内への取り込みと細胞質への分布が促進されます。iScience 24、103220(2021)。
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Ward, BP et al. ペプチドの脂質化は構造を安定化させ、生物学的機能を高める. Moore. Metabolism. 2, 468–479 (2013). 本研究は、脂肪酸側鎖がペプチド薬物受容体の構造安定性と結合を決定する上で果たす役割を明らかにしている。
Koskun T. et al. LY3298176、2型糖尿病治療のための新規GIPおよびGLP-1受容体デュアルアゴニスト:発見から臨床概念実証まで.Moore. Metabolism. 18, 3-14 (2018). 本論文では、臨床において週1回投与可能な、脂肪酸由来のGLP-1/GIP共アゴニストの設計について報告する。
Kjeldsen, TB et al. ヒトにおける初の週1回投与型アシル化インスリンアナログ、icodecインスリンの分子工学.J. Medicine. Chemical. 64, 8942–8950 (2021). 本論文は、週1回投与可能な脂肪酸由来インスリンの初めての開発について報告する。
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Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. アシル化ヘプタペプチドはアルブミンに高い親和性で結合し、タグとして応用することで長時間作用型ペプチドが得られます。 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. アシル化ヘプタペプチドはアルブミンに高い親和性で結合し、タグとして応用することで長時間作用型ペプチドが得られます。Zorzi, A.、Middendorp, SJ、Wilbs, J.、Dale, K.、Haynes, S. アシル化ヘプタペプチドはアルブミンに高い親和性で結合し、それをラベルとして使用すると長時間作用型ペプチドが得られます。 Zorzi, A.、Middendorp, SJ、Wilbs, J.、Deyle, K. & Heinis, C. は、高強度で白タンパク質と結合し、持続効果をもたらす7つのビードを酸化した。 Zorzi, A.、Middendorp, SJ、Wilbs, J.、Deyle, K. & Heinis, C. は、7 つのペプチドを高出力で設計し、携帯電話の長さ調整などに使用しました。Zorzi, A.、Middendorp, SJ、Wilbs, J.、Dale, K.、Haynes, S. アシル化ヘプタペプチドはアルブミンに高い親和性で結合し、長時間作用型ペプチド送達のラベルとして機能します。Nat.communicate 8、16092(2017)。
投稿日時: 2022年9月8日

