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Peptídeos e proteínas são amplamente utilizados para tratar uma variedade de doenças, mas geralmente precisam ser injetados e seu efeito é de curta duração. Essas deficiências de estruturas nativas podem ser eliminadas com a ajuda da engenharia molecular, mas esta é uma tarefa difícil. Técnicas de engenharia molecular, originalmente aplicadas à insulina e agora aplicadas com sucesso a diversos biofármacos, requerem a derivatização de peptídeos e proteínas a partir de ácidos graxos. As características específicas e a localização dos ácidos graxos ligados podem fornecer diferentes mecanismos de alongamento. Além disso, essa tecnologia pode fornecer uma meia-vida longa após a administração oral de fármacos peptídicos, pode alterar a distribuição dos peptídeos e pode ter o potencial de direcionamento tecidual. Com a segurança inerente dos ácidos graxos e propriedades químicas bem definidas, essa tecnologia fornece uma abordagem versátil para a descoberta de fármacos peptídicos e proteicos.
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Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Tendências na descoberta de medicamentos peptídicos. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Tendências na descoberta de medicamentos peptídicos.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alevud, PF Tendências na descoberta de medicamentos peptídicos. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alewood, PF. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alevud, PF Tendências na descoberta de medicamentos peptídicos.Nacional A abertura do pastor de medicamentos. 20, 309–325 (2021). Esta revisão se concentra nos aspectos atuais e futuros da descoberta de medicamentos peptídicos.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Descoberta de medicamentos antiobesidade: avanços e desafios. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Descoberta de medicamentos antiobesidade: avanços e desafios.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH e DiMarchi, RD Descoberta de medicamentos antiobesidade: progresso e desafios. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH e DiMarchi, RD. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH e DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH e DiMarchi, RD Descoberta de medicamentos antiobesidade: progresso e desafios.Nacional A abertura do pastor da droga. 21, 201–223 (2022). Esta revisão oferece uma visão sobre os problemas da obesidade, especialmente sobre novos conceitos baseados em peptídeos.
Strohl, WR Proteínas de fusão para estender a meia-vida de produtos biológicos como a melhor estratégia para produtos biológicos. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Adesão e persistência de medicamentos antidiabéticos e associação com desfechos clínicos e econômicos em pacientes com diabetes tipo 2: uma revisão sistemática da literatura. obesidade diabética. metabolismo. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivas dos pacientes sobre medicamentos semanais para diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivas dos pacientes sobre medicamentos semanais para diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. e Best JH Perspectiva de um paciente sobre medicamentos para diabetes de administração semanal. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. e Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. e Best JH Percepção do paciente sobre medicamentos para diabetes de uso semanal.obesidade diabética. metabolismo. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese de derivados de palmitoil de insulina e suas atividades biológicas. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese de derivados de palmitoil de insulina e suas atividades biológicas.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. e Muranishi S. Síntese de derivados palmitoílos da insulina e sua atividade biológica. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese e atividade biológica de derivados de palmitoíla de insulina.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. e Muranishi S. Síntese e atividade biológica de derivados de palmitoil de insulina.reservatório de medicamentos 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Ligação da albumina à insulina acilada por ácido graxo: caracterização das interações ligante-proteína e correlação entre afinidade de ligação e tempo de ação da insulina in vivo. biochem. J. 312, 725–731 (1995). Este trabalho é o primeiro a demonstrar um aumento na meia-vida devido à ligação da albumina a peptídeos derivados de ácidos graxos.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas. Mejuch, T. & Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas.Meyukh, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch,T. & Waldmann,H.Meyukh, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas.Bioconjugado. Química. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Lipidação de proteínas na sinalização celular e doenças: função, regulação e oportunidades terapêuticas. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Lipidação de proteínas na sinalização celular e doenças: função, regulação e oportunidades terapêuticas.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK e Wu X. Lipidação de proteínas na sinalização celular e doença: função, regulação e potencial terapêutico. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteínas na sinalização celular e doenças: função, regulação e oportunidades terapêuticas.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK e Wu X. Lipidação de proteínas na sinalização celular e doença: função, regulação e potencial terapêutico.citoquímica. biologia 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Determinantes mecanísticos da absorção de bioterapêuticos após administração SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Determinantes mecanísticos da absorção de bioterapêuticos após administração SC.Richter, VF, Bhansali, SG e Morris, ME Mecanismos que determinam a absorção de agentes bioterapêuticos após administração subcutânea. Richter, WF, Bhansali, SG e Morris, ME SC. Richter, WF, Bhansali, SG e Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Mecanismo de determinação de absorbции биотерапевтических препаратов после ведения. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Determinantes mecanísticos da absorção de medicamentos bioterapêuticos após administração.Revista AAPS 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al. Fatores que afetam a absorção subcutânea de insulina: implicações para a variabilidade. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusão e a polimerização determinam a absorção de insulina do tecido subcutâneo em pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusão e a polimerização determinam a absorção de insulina do tecido subcutâneo em pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difusão e polimerização de insulina ткани у пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusão e a polimerização determinam a absorção de insulina do tecido subcutâneo em pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difusão e agregação de nutrientes você é paciente com diabetes. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difusão e agregação determinam absorção subcutânea de insulina em pacientes diabéticos.digitalização. J. Klin. laboratório. investir. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modelagem da cinética de absorção de insulina solúvel injetada subcutaneamente. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modelagem da cinética de absorção de insulina solúvel injetada subcutaneamente.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S e Thorsteinsson B. Modelagem da cinética de absorção de insulina solúvel subcutânea. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S e Thorsteinsson B. Modelagem da cinética de absorção de insulina solúvel administrada por via subcutânea.J. Farmacocinética. biofarmácia. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III O tamanho molecular modula a farmacocinética, a biodistribuição e a deposição renal do polipeptídeo semelhante à elastina do biopolímero de administração de medicamentos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III O tamanho molecular modula a farmacocinética, a biodistribuição e a deposição renal do polipeptídeo semelhante à elastina do biopolímero de administração de medicamentos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Razões moleculares modulares farmacêuticas, biológicas e desativadas биополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III O tamanho molecular modula a farmacocinética, a biodistribuição e a deposição renal de polipeptídeo biopolimérico semelhante à elastina para administração de medicamentos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molécula 大小名行电影送送amostra de proteína elástica de polímero biológico 多如乐的药代报学学、distribuição biológica和鈥脏气度。Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR e Bidwell, GL III. Farmacocinética, biodistribuição e deposição renal de polipeptídeos biopoliméricos semelhantes à elastina modulando o tamanho da molécula.Relatório de ciência 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Peguilação: um novo processo para modificar a farmacocinética. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Peguilação: um novo processo para modificar a farmacocinética. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: novas modificações de processo farmacêuticas. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Peguilação: um novo processo para modificar a farmacocinética. Harris, JM, Martin, NE e Modi, M. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: um novo método de mudar a medicina. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: novas informações sobre farmacocinéticas. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Peguilação: uma nova abordagem para mudar a farmacocinética.clínico. Farmacocinética. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Medição de albumina intersticial em músculo esquelético humano e tecido adiposo por microperfusão de fluxo aberto. Sim. J. Fisiologia. Metabolismo endócrino. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. A longa meia-vida da albumina em humanos requer um C-terminal intacto. comunicar. biologia. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. O receptor Fc (FcRn) para IgG associado ao complexo principal de histocompatibilidade liga-se à albumina e prolonga sua vida útil. J. Exp. Medicine. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitose de IgG mediada pelo receptor FcRn: uma análise no nível de molécula única. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitose de IgG mediada pelo receptor FcRn: uma análise no nível de molécula única. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уровне одной молекулы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitose de IgG mediada por receptor FcRn: análise de molécula única. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уровне одной молекулы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Exocitose de IgG mediada por receptor ES, FcRn: análise em nível de molécula única.processo. Academia Nacional de Ciências. a ciência. US 101, 11076 (2004).
Ele, XM e Carter, DC Estrutura atômica e química da albumina sérica humana. Ele, XM e Carter, DC Estrutura atômica e química da albumina sérica humana.On, XM e Carter, DC Estrutura atômica e química da albumina sérica humana. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 Ele, XM e Carter, DC.On, XM e Carter, DC Estrutura atômica e química da albumina sérica humana.Natureza 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Estrutura cristalina da albumina sérica humana complexada com ácido graxo revela uma distribuição assimétrica de locais de ligação. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Estrutura cristalina da albumina sérica humana complexada com ácido graxo revela uma distribuição assimétrica de locais de ligação.Curry S., Mandelkow H., Brick P. e Franks N. A estrutura cristalina da albumina sérica humana em complexo com um ácido graxo mostra uma distribuição assimétrica de locais de ligação. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. e Franks, N.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. A estrutura cristalina do complexo de proteína branca do soro humano com ácidos graxos revela uma distribuição assimétrica de locais de ligação.Curry S., Mandelkow H., Brick P. e Franks N. A estrutura cristalina da albumina sérica humana em complexo com ácidos graxos mostra uma distribuição assimétrica de locais de ligação.Estrutura natural. Biologia 5, 827–835 (1998). Este artigo apresenta a base estrutural da ligação de ácidos graxos à albumina sérica.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugado lipídio-fármaco para melhorar a administração de fármacos. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugado lipídio-fármaco para melhorar a administração de fármacos.Irby, D., Du, K. e Li, F. Conjugados lipídio-fármaco para administração aprimorada de fármacos. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugado lipídio-fármaco para melhorar a administração de fármacos. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugado lipídio-fármaco para melhorar a administração de fármacos.Irby, D., Du, K. e Li, F. Conjugado lipídio-fármaco para administração aprimorada de fármacos.Bioquímica 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Avanços recentes no campo dos lipossomas como carreadores de fármacos. Abertura do pastor de fármacos. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Oportunidades e desafios da terapêutica conjugada com ácidos graxos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Oportunidades e desafios da terapêutica conjugada com ácidos graxos.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. Oportunidades e desafios da terapêutica conjugada com ácidos graxos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. Ácido graxo 共续电影的机遇和desafio.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI e Chitkara D. Possibilidades e desafios da terapia de conjugação de ácidos graxos.Química. Física Lipídios 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobicidade de ácidos n-alquil carboxílicos de cadeia longa, medida por sua distribuição entre heptano e soluções aquosas. Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobicidade de ácidos n-alquil carboxílicos de cadeia longa, medida por sua distribuição entre heptano e soluções aquosas.Smith, R. e Tanford, K. Hidrofobicidade de ácidos n-alquilcarboxílicos de cadeia longa medida por sua distribuição entre heptano e soluções aquosas. Smith, R. & Tanford, C. Smith, R. & Tanford, C. A hidrofobicidade do alquilcarboxilato de α-hidroxi-α, medida por sua distribuição entre peróxido de hidrogênio e solução aquosa.Smith, R. e Tanford, K. Hidrofobicidade de ácidos n-alquilcarboxílicos de cadeia longa medida por sua distribuição entre heptano e soluções aquosas.processo. Academia Nacional de Ciências. ciência US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. Descoberta semanal de análogo de semaglutida do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1). J. Medicine. Chemical. 58, 7370–7380 (2015). Este trabalho demonstra pela primeira vez a possibilidade de utilizar métodos de derivatização de ácidos graxos uma vez por semana.
Østergaard, S. et al. Efeito da acilação do ácido graxo dibásico PYY3-36 humano na atividade e meia-vida do receptor Y2 de mini-porcos. The Science. Relatório 11, 21179 (2021). Este artigo demonstra a importância da posição do ácido graxo, do ligante e da estabilidade da estrutura principal no desenvolvimento de análogos de PYY com meia-vida longa.
Ensenat-Vaser, R. et al. A penetração de peptídeos miristoilados através da membrana celular foi observada diretamente por microscopia de fluorescência confocal. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transporte de peptídeos baseado em miristoil para células vivas. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transporte de peptídeos baseado em miristoil para células vivas.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. e Sims SE O transporte de peptídeos em células vivas é baseado em miristoil. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL e Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. e Sims, KE Transporte de peptídeos baseados em miristoil para células vivas.Bioquímica 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificação lipídica de proteínas e seu transporte de membrana. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificação lipídica de proteínas e seu transporte de membrana.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Modificação lipídica de proteínas e seu transporte de membrana. Kabanov, AV, Levashov, AV e Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV e Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Modificação lipídica de proteínas VY e seu transporte de membrana.engenharia de proteínas. Dec. Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN A acilação de gordura aumenta a internalização celular e a distribuição citosólica de um peptídeo de nó de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN A acilação de gordura aumenta a internalização celular e a distribuição citosólica de um peptídeo de nó de cistina.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. e Hannoosh, RN A acilação de ácidos graxos aumenta a internalização celular e a distribuição citosólica de um peptídeo com um laço de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. e Hannoosh, RN A acilação de gordura aumenta a internalização celular e a distribuição citoplasmática de peptídeos de cistina.iScience 24, 103220 (2021).
Baker, EM et al. Modificação de prolongamento da meia-vida do peptídeo YY3-36 para internalização direta mediada por receptor. Moore. Medicina. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG A posição e o comprimento dos ácidos graxos afetam fortemente o padrão de seletividade do receptor de análogos de polipeptídeos pancreáticos humanos. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG A posição e o comprimento dos ácidos graxos afetam fortemente o padrão de seletividade do receptor de análogos de polipeptídeos pancreáticos humanos.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. e Beck-Sickinger, AG A posição e o comprimento dos ácidos graxos influenciam fortemente o padrão de seletividade dos receptores análogos de polipeptídeos pancreáticos humanos. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. & Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. e Beck-Sickinger, AG A posição e o comprimento dos ácidos graxos influenciam fortemente o padrão de seletividade dos receptores polipeptídicos análogos pancreáticos humanos.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. O metabólito lipídico PrRP31 é um agonista duplo dos receptores GPR10 e NPFF2 de ação prolongada, com potentes efeitos na perda de peso. The Science. Relatório 12, 1696 (2022). Este estudo metodológico destaca as diferenças entre cadeias laterais mono e diácidas.
Poulsen, K. et al. Desenvolvimento racional de agonistas estáveis do peptídeo receptor Y2 PYY3-36. medicamento. tanque de armazenamento. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identificação e caracterização de análogos in vitro e in vivo do hormônio alfa-melanócito estimulante (alfa-MSH) do receptor de melanocortina 4 (MC4-R) de ação prolongada e seletivo. J. Medicina. Química. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Análogos de hormônio do crescimento humano de ação prolongada ligados à albumina não covalente. Bioconjugate. Química. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Relação estrutura-atividade e alongamento de derivados de peptídeo-1 semelhante ao glucagon de longa ação: a importância do comprimento, polaridade e volume do ácido graxo. J. Medicina. Química. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Derivados de GLP-1 duplamente acilados. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Derivados de GLP-1 duplamente acilados. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Você pode usar o GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Derivados duplamente acilados de GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Derivados diacilados de GLP-1.Patente dos EUA WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Espere. Análogos potentes e de ação prolongada do GLP-1 projetados para administração transdérmica com base na microestrutura. processo. Academia Nacional de Ciências. a ciência. US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Investigação de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas e múltiplas de um análogo de α-MSH de ação prolongada em indivíduos saudáveis com sobrepeso e obesos. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Investigação de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas e múltiplas de um análogo de α-MSH de ação prolongada em indivíduos saudáveis com sobrepeso e obesos.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS e Hansen, BS Estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas e múltiplas de análogo de α-MSG de ação prolongada em indivíduos saudáveis com sobrepeso e obesos.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Dosagem única e multidosagem de efeito longo α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS e Hansen, BS Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e múltiplas de análogos de alfa-MSG de ação prolongada em indivíduos saudáveis com sobrepeso e obesidade. Cinética e farmacodinâmica.J. Clin. Farmacodinâmica. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novos análogos de glucagon. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novos análogos de glucagon.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. e Togersen, H. Novos análogos de glucagon. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. e Togersen, H. Novos análogos de glucagon.Patente dos EUA WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. A lipidação de peptídeos estabiliza estruturas para melhorar a função biológica. Moore. Metabolismo. 2, 468–479 (2013). Este trabalho demonstra o papel das cadeias laterais de ácidos graxos na determinação da estabilidade estrutural e da ligação de receptores peptídicos de fármacos.
Koskun T. et al. LY3298176, um novo agonista duplo dos receptores GIP e GLP-1 para o tratamento do diabetes tipo 2: da descoberta à comprovação clínica do conceito. Moore. Metabolismo. 18, 3-14 (2018). Este artigo apresenta o projeto do primeiro coagonista GLP-1/GIP derivado de ácido graxo para administração uma vez por semana na clínica.
Kjeldsen, TB et al. Engenharia molecular da insulina icodec, o primeiro análogo acilado de insulina de administração semanal em humanos. J. Medicine. Chemical. 64, 8942–8950 (2021). Este artigo apresenta o primeiro desenvolvimento de insulina derivada de ácidos graxos para administração semanal.
van Witteloostein, SB et al. Neoglicolipídios para peptídeos de ação prolongada: análogos automontáveis do peptídeo 1 semelhante ao glucagon com propriedades de ligação à albumina e alta potência in vivo. Moore. Medicina. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. O heptapeptídeo acilado se liga à albumina com alta afinidade e a aplicação como marcador fornece peptídeos de ação prolongada. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. O heptapeptídeo acilado se liga à albumina com alta afinidade e a aplicação como marcador fornece peptídeos de ação prolongada.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. e Haynes, S. O heptapeptídeo acilado se liga à albumina com alta afinidade, e seu uso como marcador fornece um peptídeo de ação prolongada. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. e Haynes, S. Heptapeptídeos acilados ligam-se à albumina com alta afinidade e servem como marcadores para administração de peptídeos de ação prolongada.Comunicação nacional 8, 16092 (2017).