Благодарим ви, че посетихте Nature.com. Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS. За най-добро изживяване ви препоръчваме да използвате актуализиран браузър (или да деактивирате режима на съвместимост в Internet Explorer). Междувременно, за да осигурим непрекъсната поддръжка, ще рендираме сайта без стилове и JavaScript.
Пептидите и протеините се използват широко за лечение на различни заболявания, но обикновено трябва да се инжектират и ефектът им е краткотраен. Тези недостатъци на естествените структури могат да бъдат елиминирани с помощта на молекулярно инженерство, но това е трудна задача. Техниките на молекулярното инженерство, първоначално прилагани към инсулина и сега успешно прилагани към няколко биофармацевтични продукта, изискват дериватизация на пептиди и протеини от мастни киселини. Специфичните характеристики и местоположението на прикрепените мастни киселини могат да осигурят различни механизми за удължаване. Освен това, тази технология може да осигури дълъг полуживот след перорално приложение на пептидни лекарства, може да промени разпределението на пептидите и може да има потенциал за тъканно насочване. С присъщата безопасност на мастните киселини и добре дефинирани химични свойства, тази технология осигурява гъвкав подход към откриването на пептидни и протеинови лекарства.
Всички цени са нетни. ДДС ще бъде добавен по-късно при плащане. Изчисленията на данъка ще бъдат направени при плащане.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Тенденции в откриването на пептидни лекарства. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Тенденции в откриването на пептидни лекарства.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ и Alevud, PF Тенденции в откриването на пептидни лекарства. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Мутенталер, М., Кинг, Г.Ф., Адамс, Д.Дж. и Алевуд, П.Ф.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ и Alevud, PF Тенденции в откриването на пептидни лекарства.Национален Откриването на лекарствения пастор. 20, 309–325 (2021). Този преглед се фокусира върху настоящите и бъдещите аспекти на откриването на пептидни лекарства.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Откриване на лекарства против затлъстяване: напредък и предизвикателства. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Откриване на лекарства против затлъстяване: напредък и предизвикателства.Мюлер, Т.Д., Блухер, М., Чоп, М.Х. и ДиМарки, Р.Д. Откриване на лекарства против затлъстяване: напредък и предизвикателства. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDМюлер, Т.Д., Блухер, М., Чоп, М.Х. и ДиМарки, Р.Д. Откриване на лекарства против затлъстяване: напредък и предизвикателства.Национален Откриването на лекарствения пастор. 21, 201–223 (2022). Този преглед предоставя поглед върху проблемите на затлъстяването, особено върху новите концепции, базирани на пептиди.
Strohl, WR Сливане на протеини за удължаване на полуживота на биологичните продукти като най-добра стратегия за биологични продукти. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Придържане към терапията и персистиране на антидиабетните лекарства и връзка с клиничните и икономическите резултати при пациенти с диабет тип 2: систематичен преглед на литературата. диабетно затлъстяване. метаболизъм. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Перспективи на пациентите относно лекарствата за диабет, приемани веднъж седмично. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Перспективи на пациентите относно лекарствата за диабет, приемани веднъж седмично.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. и Best JH. Перспективата на пациента относно лекарствата за диабет, приемани веднъж седмично. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Полонски, У.Х., Фишър, Л., Хеслер, Д., Брун, Д. и Бест, Дж.Х.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. и Best JH. Възприятие на пациентите за лекарства за диабет, приемани веднъж седмично.диабетно затлъстяване. метаболизъм. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Синтез на палмитоилови производни на инсулин и техните биологични активности. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Синтез на палмитоилови производни на инсулин и техните биологични активности.Хашимото М., Такада К., Кисо Й. и Мураниши С. Синтез на палмитоилови производни на инсулина и тяхната биологична активност. Хашимото, М., Такада, К., Кисо, Й. и Мураниши, С. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Хашимото, М., Такада, К., Кисо, Й. и Мураниши, С. Синтез и биологична активност на инсулин палмитоилови производни.Хашимото М., Такада К., Кисо Й. и Мураниши С. Синтез и биологична активност на инсулин палмитоилови производни.резервоар за лекарства 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Свързване на албумин с инсулин, ацилиран от мастни киселини: характеризиране на взаимодействията лиганд-протеин и корелация между афинитета на свързване и времето на действие на инсулина in vivo. biochem. J. 312, 725–731 (1995). Тази работа е първата, която демонстрира увеличаване на полуживота поради свързването на албумин с пептиди, получени от мастни киселини.
Меюх, Т. и Валдман, Х. Синтез на липидирани протеини. Меюх, Т. и Валдман, Х. Синтез на липидирани протеини.Меюх, Т. и Валдман, Х. Синтез на липидирани протеини. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Меюх, Т. и Валдман, Х.Меюх, Т. и Валдман, Х. Синтез на липидирани протеини.Биоконюгат. Chemical. 27, 1771–1783 (2016).
Чен, Б., Сун, Й., Ниу, Дж., Джаругумили, Г.К. и Ву, Х. Липидиране на протеини в клетъчната сигнализация и заболявания: функция, регулация и терапевтични възможности. Чен, Б., Сун, Й., Ниу, Дж., Джаругумили, Г.К. и Ву, Х. Липидиране на протеини в клетъчната сигнализация и заболявания: функция, регулация и терапевтични възможности.Чен Б., Сун Й., Ниу Дж., Джаругумили Г.К. и Ву Х. Липидиране на протеини в клетъчната сигнализация и заболявания: функция, регулация и терапевтичен потенциал. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. 细胞信号和疾病中的蛋白质脂化：功能、调节和治疗机会。 Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Протеин脂化 в клетъчно сигнализиране и заболяване: функция, регулиране и терапевтични възможности.Чен Б., Сун Й., Ниу Дж., Джаругумили Г.К. и Ву Х. Липидиране на протеини в клетъчната сигнализация и заболявания: функция, регулация и терапевтичен потенциал.цитохимия. биология 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Механистични детерминанти на абсорбцията на биотерапевтични средства след подкожно приложение. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Механистични детерминанти на абсорбцията на биотерапевтични средства след подкожно приложение.Рихтер, В. Ф., Бхансали, С. Г. и Морис, М. Е. Механизми, които определят абсорбцията на биотерапевтични средства след подкожно приложение. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Рихтер, УФ, Бхансали, СГ и Морис, МЕ, Южна Каролина Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Механични детерминанти на абсорбция на биотерапевтични препарати след въвеждане. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Механистични детерминанти на абсорбцията на биотерапевтични лекарства след приложение.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al. Фактори, влияещи върху подкожната абсорбция на инсулин: последици за вариабилността. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Хилдебрандт, П., Сейрсен, П., Нилсен, С.Л., Бърч, К. и Сестофт, Л. Дифузията и полимеризацията определят абсорбцията на инсулин от подкожната тъкан при пациенти с диабет. Хилдебрандт, П., Сейрсен, П., Нилсен, С.Л., Бърч, К. и Сестофт, Л. Дифузията и полимеризацията определят абсорбцията на инсулин от подкожната тъкан при пациенти с диабет. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Дифузия и полимеризация определят абсорбцията на инсулин от подкожната тъкан при пациенти с диабет. Хилдебрандт, П., Сейрсен, П., Нилсен, С.Л., Бърч, К. и Сестофт, Л. Дифузията и полимеризацията определят абсорбцията на инсулин от подкожната тъкан при пациенти с диабет. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Дифузия и агрегация определят абсорбцията на инсулин подкожната тъкан при пациенти с диабет. Хилдебрандт, П., Сейрсен, П., Нилсен, С.Л., Бърч, К. и Сестофт, Л. Дифузията и агрегацията определят подкожната абсорбция на инсулин при пациенти с диабет.сканиране. J. Klin. лаборатория. инвест. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Моделиране на кинетиката на абсорбция на подкожно инжектиран разтворим инсулин. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Моделиране на кинетиката на абсорбция на подкожно инжектиран разтворим инсулин.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S и Thorsteinsson B. Моделиране на кинетиката на абсорбция на подкожно разтворим инсулин. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S и Thorsteinsson B. Моделиране на кинетиката на абсорбция на подкожно приложен разтворим инсулин.J. Pharmacokinetics. биофармация. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Молекулният размер модулира фармакокинетиката, биоразпределението и бъбречното отлагане на еластиноподобния полипептид, биополимер за доставяне на лекарства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Молекулният размер модулира фармакокинетиката, биоразпределението и бъбречното отлагане на еластиноподобния полипептид, биополимер за доставяне на лекарства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Размерът на молекулите модулира фармакокинетиката, биоразпределението и отлагането в клетките на биополимерния еластиноподобен полипептид за доставка на лекарствени средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Молекулният размер модулира фармакокинетиката, биоразпределението и бъбречното отлагане на биополимерен еластиноподобен полипептид за доставяне на лекарства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送биологична полимерна еластична протеинова проба 多如乐的药代报学学、биологично разпределение和鈥脏气度。Куна, М., Махди, Ф., Чад, А. Р. и Бидуел, Г. Л. III. Фармакокинетика, биоразпределение и бъбречно отлагане на биополимерни еластиноподобни полипептиди, модулиращи размера на молекулата.Научен доклад 8, 7923 (2018).
Харис, Дж. М., Мартин, Н. Е. и Моди, М. Пегилиране: нов процес за модифициране на фармакокинетиката. Харис, Дж. М., Мартин, Н. Е. и Моди, М. Пегилиране: нов процес за модифициране на фармакокинетиката. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилиране: нов процес на модификация на фармакокинетиката. Харис, Дж. М., Мартин, Н. Е. и Моди, М. Пегилиране: нов процес за модифициране на фармакокинетиката. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: нов метод за промяна на медицината. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилиране: нов подход към изменението на фармакокинетиката. Харис, Дж. М., Мартин, Н. Е. и Моди, М. Пегилиране: нов подход към промяната на фармакокинетиката.клинична. Фармакокинетика. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Измерване на интерстициален албумин в човешки скелетни мускули и мастна тъкан чрез микроперфузия с отворен поток. Yes. J. Physiology. endocrine. metabolism. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. Дългият полуживот на албумина при хора изисква непокътнат C-терминал. communicate. biology. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. Fc рецепторът (FcRn) за IgG, свързан с главния комплекс за хистосъвместимост, свързва албумина и удължава неговия живот. J. Exp. medicine. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоза на IgG, медиирана от рецептора FcRn: анализ на ниво единична молекула. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоза на IgG, медиирана от рецептора FcRn: анализ на ниво единична молекула. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоза IgG, посредничен рецептор FcRn: анализ на ниво една молекула. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоза на IgG, медиирана от FcRn рецептор: анализ на единични молекули. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Екзоцитоза IgG, опосредован рецептор ES, FcRn: анализ на нивото на една молекула. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES рецептор-медиирана IgG екзоцитоза, FcRn: анализ на ниво единична молекула.процес. Национална академия на науките. науката. САЩ 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC Атомна структура и химия на човешкия серумен албумин. He, XM & Carter, DC Атомна структура и химия на човешкия серумен албумин.On, XM и Carter, DC Атомна структура и химия на човешкия серумен албумин. Той, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 Той, XM и Картър, окръг Колумбия.On, XM и Carter, DC Атомна структура и химия на човешкия серумен албумин.Природа 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Кристалната структура на човешки серумен албумин, комплексиран с мастна киселина, разкрива асиметрично разпределение на местата на свързване. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Кристалната структура на човешки серумен албумин, комплексиран с мастна киселина, разкрива асиметрично разпределение на местата на свързване.Къри С., Манделков Х., Брик П. и Франкс Н. Кристалната структура на човешки серумен албумин в комплекс с мастна киселина показва асиметрично разпределение на местата на свързване. Къри, С., Манделков, Х., Брик, П. и Франкс, Н.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Къри, С., Манделков, Х., Брик, П. и Франкс, Н. Кристалната структура на човешкия серумен бял протеинов комплекс с мастни киселини разкрива асиметрично разпределение на местата на свързване.Къри С., Манделков Х., Брик П. и Франкс Н. Кристалната структура на човешкия серумен албумин в комплекс с мастни киселини показва асиметрично разпределение на местата на свързване.Nat. structure. biology 5, 827–835 (1998). Тази статия представя структурната основа на свързването на мастни киселини със серумния албумин.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобряване на доставянето на лекарства. Irby, D., Du, C. & Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобряване на доставянето на лекарства.Irby, D., Du, K. и Li, F. Липидно-лекарствени конюгати за подобрено доставяне на лекарства. Irby, D., Du, C. & Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобряване на доставянето на лекарства. Irby, D., Du, C. & Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобряване на доставянето на лекарства.Irby, D., Du, K. и Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобрено доставяне на лекарства.Биохимия 14, 1325–1338 (2017).
Торчилин В. П. Последни постижения в областта на липозомите като лекарствени носители. Национален Откриването на лекарствения пастор. 4, 145–160 (2005).
Бхат, М., Джатян, Р., Митал, А., Махато, Р. И. и Читкара, Д. Възможности и предизвикателства на терапиите, конюгирани с мастни киселини. Бхат, М., Джатян, Р., Митал, А., Махато, Р. И. и Читкара, Д. Възможности и предизвикателства на терапиите, конюгирани с мастни киселини.Бхат, М., Джатян, Р., Митал, А., Махато, Р. И. и Читкара, Д. Възможности и предизвикателства на терапиите, конюгирани с мастни киселини. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Мастни киселини 共续电影的机遇和предизвикателство.Бхат М., Джатян Р., Митал А., Махато Р.И. и Читкара Д. Възможности и предизвикателства на терапията с конюгация на мастни киселини.Химична физика Липиди 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Хидрофобност на дълговерижни n-алкилкарбоксилни киселини, измерена чрез тяхното разпределение между хептан и водни разтвори. Smith, R. & Tanford, C. Хидрофобност на дълговерижни n-алкилкарбоксилни киселини, измерена чрез тяхното разпределение между хептан и водни разтвори.Smith, R. и Tanford, K. Хидрофобност на дълговерижни n-алкилкарбоксилни киселини, измерена чрез тяхното разпределение между хептан и водни разтвори. Smith, R. & Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性，通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith, R. & Tanford, C. Хидрофобността на 长链正алкилкарбоксилата, измерена чрез тяхното разпределение между водороден пероксид и воден разтвор.Smith, R. и Tanford, K. Хидрофобност на дълговерижни n-алкилкарбоксилни киселини, измерена чрез тяхното разпределение между хептан и водни разтвори.процес. Национална академия на науките. science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. Откриване на семаглутиден аналог на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) веднъж седмично. J. Medicine. Chemical. 58, 7370–7380 (2015). Тази работа демонстрира за първи път възможността за използване на методи за дериватизация на мастни киселини веднъж седмично.
Østergaard, S. et al. Ефект на ацилирането на двуосновни мастни киселини при хора с PYY3-36 върху активността и полуживота на Y2 рецептора при мини прасета. The science. Доклад 11, 21179 (2021). Тази статия демонстрира значението на позицията на мастните киселини, линкера и стабилността на гръбнака при разработването на PYY аналози с дълъг полуживот.
Ensenat-Vaser, R. et al. Проникването на миристоилирани пептиди през клетъчната мембрана е наблюдавано директно с помощта на конфокална флуоресцентна микроскопия. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Транспорт на пептиди в живи клетки на базата на миристоил. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Транспорт на пептиди в живи клетки на базата на миристоил.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. и Sims SE. Транспортът на пептиди в живите клетки се основава на миристоил. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Нелсън, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Нелсън, А. Р., Борланд, Л., Албритън, Н. Л. и Симс, К. Е. Транспорт на пептиди на базата на миристоил в живи клетки.Биохимия 46, 14771–14781 (2007).
Кабанов, AV, Левашов, AV & Alakhov, VY Липидна модификация на протеини и техния мембранен транспорт. Кабанов, AV, Левашов, AV & Alakhov, VY Липидна модификация на протеини и техния мембранен транспорт.Кабанов AV, Левашов AV, Alakhov V.Yu. Липидна модификация на протеини и техния мембранен транспорт. Кабанов, AV, Левашов, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Кабанов, AV, Левашов, AV & Alakhov, VYКабанов AV, Левашов AV, Alakhov, Липидна модификация на VY протеини и техния мембранен транспорт.протеиново инженерство. Декември. Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Ацилирането на мастни киселини засилва клетъчната интернализация и цитозолното разпределение на цистинов възел пептид. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Ацилирането на мастни киселини засилва клетъчната интернализация и цитозолното разпределение на цистинов възел пептид.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. и Hannoosh, RN Ацилирането на мастни киселини подобрява клетъчната интернализация и цитозолното разпределение на пептид с цистинова бримка. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Гао, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. и Hannoosh, RN Ацилирането на мастни киселини подобрява клетъчната интернализация и цитоплазменото разпределение на цистиновите пептиди.iScience 24, 103220 (2021).
Baker, EM et al. Модификация на пептида YY3-36, удължаваща полуживота, за директна рецепторно-медиирана интернализация. Moore. medicine. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Позицията и дължината на мастните киселини силно влияят върху селективността на рецепторите на аналозите на човешки панкреатични полипептиди. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Позицията и дължината на мастните киселини силно влияят върху селективността на рецепторите на аналозите на човешки панкреатични полипептиди.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. и Beck-Sickinger, AG. Позицията и дължината на мастните киселини силно влияят върху селективността на човешките панкреатични полипептидни аналогови рецептори. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. & Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. и Beck-Sickinger, AG. Позицията и дължината на мастните киселини силно влияят върху селективността на човешките панкреатични аналогови полипептидни рецептори.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. Липидният метаболит PrRP31 е дългодействащ двоен агонист на GPR10 и NPFF2 рецепторите с мощни ефекти върху загубата на тегло. the science. Доклад 12, 1696 (2022). Това методологично проучване подчертава разликите между моно- и дикиселинните странични вериги.
Poulsen, K. et al. Рационално разработване на стабилни агонисти на Y2 рецепторния пептид PYY3-36. медицина. резервоар за съхранение. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Идентифициране и характеризиране in vitro и in vivo аналози на дългодействащ и селективен меланокортин 4 рецептор (MC4-R) алфа-меланоцит-стимулиращ хормон (алфа-MSH). J. Medicine. Chemical. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Дългодействащи аналози на човешки растежен хормон, свързани с нековалентен албумин. Bioconjugate. Chemical. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Връзка структура-активност и удължаване на дългодействащи производни на глюкагоноподобен пептид-1: значението на дължината, полярността и обема на мастните киселини. J. Medicine. Chemical. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Двойно ацилирани GLP-1 производни. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Двойно ацилирани GLP-1 производни. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Два пъти ацилирани производствени GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Двойно ацилирани производни на GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилирани производствени GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилирани производни на GLP-1.Патент на САЩ WO2012/140117 (2012).
Йънг, П.-Ю. Уейт. Мощни, дългодействащи GLP-1 аналози, предназначени за трансдермално доставяне, базирани на микроструктурен процес. Национална академия на науките. науката. САЩ 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Изследване на безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и фармакодинамиката на единични и многократни дози на дългодействащ α-MSH аналог при здрави индивиди с наднормено тегло и затлъстяване. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Изследване на безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и фармакодинамиката на единични и многократни дози на дългодействащ α-MSH аналог при здрави индивиди с наднормено тегло и затлъстяване.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS и Hansen, BS. Проучване за безопасност, поносимост, фармакокинетика и фармакодинамика на единични и многократни дози дългодействащ α-MSG аналог при здрави индивиди с наднормено тегло и затлъстяване.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Единична доза и многократна доза с дълъг ефект α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS и Hansen, BS Безопасност, поносимост, фармакокинетика на единични и многократни дози дългодействащи алфа-MSG аналози при здрави индивиди с наднормено тегло и затлъстяване. Кинетика и фармакодинамика.J. Clin. Фармакодинамика. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Нови аналози на глюкагон. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Нови аналози на глюкагон.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. и Togersen, H. Нови аналози на глюкагон. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Лау, Дж., Ф., Круз, Т., Линдерот, Л. и Тогерсен, Х. Нови аналози на глюкагон.Патент на САЩ WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. Липидирането на пептидите стабилизира структурите, за да подобри биологичната функция. Moore. metabolism. 2, 468–479 (2013). Тази работа демонстрира ролята на страничните вериги на мастните киселини при определяне на структурната стабилност и свързването на пептидните лекарствени рецептори.
Koskun T. et al. LY3298176, нов двоен агонист на GIP и GLP-1 рецепторите за лечение на диабет тип 2: от откритието до клиничното доказателство на концепцията. Moore. metabolism. 18, 3-14 (2018). Тази статия представя дизайна на първия коагонист на GLP-1/GIP, получен от мастни киселини, за приложение веднъж седмично в клиниката.
Kjeldsen, TB et al. Молекулярно инженерство на инсулин икодек, първият ацилиран инсулинов аналог за приложение веднъж седмично при хора. J. Medicine. Chemical. 64, 8942–8950 (2021). Тази статия представя първата разработка на инсулин, производен на мастни киселини, за приложение веднъж седмично.
van Witteloostein, SB et al. Неогликолипиди за дългодействащи пептиди: самосглобяващи се аналози на глюкагоноподобен пептид 1 с албумин-свързващи свойства и висока in vivo ефикасност. Moore. medicine. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Ацилираният хептапептид се свързва с албумин с висок афинитет и приложението му като маркер осигурява дългодействащи пептиди. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Ацилираният хептапептид се свързва с албумин с висок афинитет и приложението му като маркер осигурява дългодействащи пептиди.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. и Haynes, S. Ацилиран хептапептид се свързва с албумин с висок афинитет и използването му като маркер осигурява дългодействащ пептид. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C.鎄化七peptide以高亲和力设计白白约筒，使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. и Haynes, S. Ацилираните хептапептиди се свързват с албумин с висок афинитет и служат като маркери за дългодействащо доставяне на пептиди.Нат. комуникация 8, 16092 (2017).