תודה שביקרתם באתר Nature.com. גרסת הדפדפן בה אתם משתמשים כוללת תמיכה מוגבלת ב-CSS. לחוויית המשתמש הטובה ביותר, אנו ממליצים להשתמש בדפדפן מעודכן (או להשבית את מצב התאימות ב-Internet Explorer). בינתיים, כדי להבטיח תמיכה מתמשכת, נציג את האתר ללא סגנונות ו-JavaScript.
פפטידים וחלבונים נמצאים בשימוש נרחב לטיפול במגוון מחלות, אך בדרך כלל יש להזריק אותם והשפעתם קצרת מועד. ניתן לבטל את החסרונות הללו של מבנים טבעיים בעזרת הנדסה מולקולרית, אך זוהי משימה קשה. טכניקות הנדסה מולקולרית, שיושמו במקור באינסולין וכיום מיושמות בהצלחה במספר תרופות ביולוגיות, דורשות נגזרת של פפטידים וחלבונים מחומצות שומן. המאפיינים הספציפיים והמיקום של חומצות השומן המחוברות עשויים לספק מנגנוני התארכות שונים. בנוסף, טכנולוגיה זו עשויה לספק זמן מחצית חיים ארוך לאחר מתן פומי של תרופות פפטידיות, עשויה לשנות את פיזור הפפטידים, וייתכן שיש לה פוטנציאל למיקוד רקמות. עם הבטיחות הטבועה של חומצות שומן ותכונות כימיות מוגדרות היטב, טכנולוגיה זו מספקת גישה רב-תכליתית לגילוי תרופות פפטידיות וחלבונים.
כל המחירים נטו. מע"מ יתווסף בהמשך בקופה. חישובי המס יבוצעו בקופה.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF מגמות בגילוי תרופות פפטידיות. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF מגמות בגילוי תרופות פפטידיות.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ and Alevud, PF מגמות בגילוי תרופות פפטידיות. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势. מוטנטאלר, מ., קינג, ג.פ., אדמס, די.ג'יי ואלווד, פ.פ.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ and Alevud, PF מגמות בגילוי תרופות פפטידיות.לאומי פתיחתו של רשע התרופות. 20, 309–325 (2021). סקירה זו מתמקדת בהיבטים נוכחיים ועתידיים של גילוי תרופות פפטידיות.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH and DiMarchi, RD גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH and DiMarchi, RD גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים.לאומי פתיחתו של רוקח התרופות. 21, 201–223 (2022). סקירה זו מספקת תובנה לגבי בעיות ההשמנה, ובמיוחד לגבי מושגים חדשים המבוססים על פפטידים.
Strohl, WR חלבוני היתוך להארכת זמן מחצית החיים של תרופות ביולוגיות כאסטרטגיה הטובה ביותר עבור תרופות ביולוגיות. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. היענות והתמדה בתרופות אנטי-סוכרתיות וקשר עם תוצאות קליניות וכלכליות בחולים עם סוכרת מסוג 2: סקירה שיטתית של הספרות. השמנת יתר סוכרתית. מטבוליזם. 24, 377–390 (2022).
פולונסקי, וו.ה., פישר, ל., הסלר, ד., ברון, ד. ובסט, ג'.ה. נקודות מבט של מטופלים על תרופות שבועיות לסוכרת. פולונסקי, וו.ה., פישר, ל., הסלר, ד., ברון, ד. ובסט, ג'.ה. נקודות מבט של מטופלים על תרופות שבועיות לסוכרת.פולונסקי WH, פישר ל., הסלר ד., ברונה ד., ובסט ג'יי.ה. נקודת מבטו של מטופל על תרופות לסוכרת הניתנות פעם בשבוע. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 פולונסקי, וו.ה., פישר, ל., הסלר, ד., ברון, ד. ובסט, ג'.ה.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., and Best JH תפיסת המטופלים לגבי תרופות לסוכרת הניתנות פעם בשבוע.השמנת יתר סוכרתית. מטבוליזם. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. סינתזה של נגזרות פלמיטויל של אינסולין ופעילותם הביולוגית. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. סינתזה של נגזרות פלמיטויל של אינסולין ופעילותם הביולוגית.השימוטו מ., טקאדה ק., קיסו י. ומוראנישי ס. סינתזה של נגזרות פלמיטויל של אינסולין ופעילותן הביולוגית. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 השימוטו, מ., טקאדה, ק., קיסו, י. ומורנישי, ס. סינתזה ופעילות ביולוגית של נגזרות אינסולין פלמיטויל.השימוטו מ., טקאדה ק., קיסו י. ומוראנישי ס. סינתזה ופעילות ביולוגית של נגזרות אינסולין פלמיטויל.מאגר תרופות 6, 171–176 (1989).
קורצהלס, פ. ואחרים. קישור אלבומין לאינסולין המאובזר בחומצות שומן: אפיון אינטראקציות ליגנד-חלבון וקורלציה בין זיקת קישור לזמן פעולת אינסולין in vivo. biochem. J. 312, 725–731 (1995). עבודה זו היא הראשונה המדגימה עלייה בזמן מחצית החיים עקב קישור אלבומין לפפטידים שמקורם בחומצות שומן.
מיג'וך, ט. וולדמן, ה. סינתזה של חלבונים ליפידים. מיג'וך, ט. וולדמן, ה. סינתזה של חלבונים ליפידים.Meyukh, T. and Waldmann, H. סינתזה של חלבונים ליפידים. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成. מיג'וך, ט. וולדמן, ה.Meyukh, T. and Waldmann, H. סינתזה של חלבונים ליפידים.ביוקוניוגט. כימיקלים. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. ליפידציה של חלבונים באיתות תאים ובמחלות: תפקוד, ויסות והזדמנויות טיפוליות. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. ליפידציה של חלבונים באיתות תאים ובמחלות: תפקוד, ויסות והזדמנויות טיפוליות.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK and Wu X. ליפידציה של חלבונים באיתות תאים ומחלות: תפקוד, רגולציה ופוטנציאל טיפולי. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein脂化 באיתות תאים ומחלות: תפקוד, ויסות והזדמנויות טיפוליות.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK and Wu X. ליפידציה של חלבונים באיתות תאים ומחלות: תפקוד, רגולציה ופוטנציאל טיפולי.ציטוכימיה. ביולוגיה 25, 817–831 (2018).
ריכטר, WF, בהנסאלי, SG ומוריס, ME גורמים מכניסטיים של ספיגת תרופות ביו-רפואיות לאחר מתן סקר. ריכטר, WF, בהנסאלי, SG ומוריס, ME גורמים מכניסטיים של ספיגת תרופות ביו-רפואיות לאחר מתן סקר.ריכטר, VF, בהנסאלי, SG ומוריס, ME מנגנונים הקובעים את ספיגתם של חומרים ביו-רפואיים לאחר מתן תת עורי. ריכטר, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素. ריכטר, WF, בהנסאלי, SG ומוריס, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. ריכטר, WF, בהנסאלי, SG ומוריס, ME SC גורמים מכניסטיים של ספיגה של תרופות ביו-רפואיות לאחר מתן.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
גראדל, AKJ ואחרים. גורמים המשפיעים על ספיגת אינסולין תת עורית: השלכות על שונות. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
הילדברנדט, פ., סיירסן, פ., נילסן, ס.ל., בירץ', ק. וססטופט, ל. דיפוזיה ופולימריזציה קובעים את ספיגת האינסולין מרקמה תת עורית בחולי סוכרת. הילדברנדט, פ., סיירסן, פ., נילסן, ס.ל., בירץ', ק. וססטופט, ל. דיפוזיה ופולימריזציה קובעים את ספיגת האינסולין מרקמה תת עורית בחולי סוכרת. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. пациентов с диабетом. הילדברנדט, פ., סיירסן, פ., נילסן, ס.ל., בירץ', ק. וססטופט, ל. דיפוזיה ופולימריזציה קובעות את ספיגת האינסולין מרקמה תת עורית בחולי סוכרת. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. с диабетом. הילדברנדט, פ., סיירסן, פ., נילסן, ס.ל., בירץ', ק. וססטופט, ל. דיפוזיה וצבירה קובעים את ספיגת האינסולין התת עורית בחולי סוכרת.סריקה. ג'יי. קלינ. מעבדה. השקעה. 45, 685–690 (1985).
מוסקילדה, א., ג'נסן, ק.ס, בינדר, ק., פראמינג, ס. ות'ורשטייןסון, ב. מידול קינטיקה של ספיגה של אינסולין מסיס המוזרק תת עורי. מוסקילדה, א., ג'נסן, ק.ס, בינדר, ק., פראמינג, ס. ות'ורשטייןסון, ב. מידול קינטיקה של ספיגה של אינסולין מסיס המוזרק תת עורי.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S, and Thorsteinsson B. מידול קינטיקה של ספיגה של אינסולין מסיס תת עורי. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S, and Thorsteinsson B. מידול קינטיקה של ספיגה של אינסולין מסיס הניתן תת עורי.J. פרמקוקינטיקה. ביופארמה. 17, 67–87 (1989).
קונה, מ., מהדי, פ., צ'אד, א.ר. ובידוול, GL III. גודל מולקולרי מווסת את הפרמקוקינטיקה, הפיזור הביולוגי ושקיעת הכליות של ביו-פולימר דמוי אלסטין להובלת תרופות. קונה, מ., מהדי, פ., צ'אד, א.ר. ובידוול, GL III. גודל מולקולרי מווסת את הפרמקוקינטיקה, הפיזור הביולוגי ושקיעת הכליות של ביו-פולימר דמוי אלסטין להובלת תרופות. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III. биополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. קונה, מ., מהדי, פ., צ'אד, א.ר. ובידוול, GL III גודל מולקולרי מווסת את הפרמקוקינטיקה, הפיזור הביולוגי ושקיעה כלייתית של פוליפפטיד דמוי אלסטין ביו-פולימרי לצורך מתן תרופות. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、璆合物刌 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule.קונה, מ., מהדי, פ., צ'אד, א.ר. ובידוול, ג.ל. III. פרמקוקינטיקה, ביופיזור ושקיעה כלייתית של פוליפפטידים ביו-פולימריים דמויי אלסטין המווסתים את גודל המולקולה.דו"ח מדעי 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. פגילציה: תהליך חדש לשינוי פרמקוקינטיקה. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. פגילציה: תהליך חדש לשינוי פרמקוקינטיקה. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. פגילציה: תהליך חדש לשינוי פרמקוקינטיקה. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: שיטה חדשה לשינוי רפואה. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. פגילציה: גישה חדשה לשינוי פרמקוקינטיקה.קליני. פרמקוקינטיקה. 40, 539–551 (2001).
אלמרר, מ. ואחרים. מדידת אלבומין אינטרסטיציאלי בשרירי שלד וברקמת שומן אנושיים על ידי מיקרו-פרפוזיה בזרימה פתוחה. כן. J. Physiology. endocrine. metabolism. 278, E352-E356 (2000).
נלסון, ג'. ואחרים. זמן מחצית החיים הארוך של אלבומין בבני אדם דורש קצה C שלם. communicate. biology. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. קולטן ה-Fc ‏(FcRn) עבור IgG הקשור לקומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי נקשר לאלבומין ומאריך את תוחלת החיים שלו. J. Exp. medicine. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES אקסוציטוזה של IgG בתיווך הקולטן, FcRn: ניתוח ברמת מולקולה בודדת. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES אקסוציטוזה של IgG בתיווך הקולטן, FcRn: ניתוח ברמת מולקולה בודדת. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, אקסוציטוזה של IgG בתיווך קולטן FcRn של ES: ניתוח מולקולה בודדת. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уровне однекой. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, אקסוציטוזה של IgG בתיווך קולטני ES, FcRn: ניתוח ברמת מולקולה בודדת.תהליך. האקדמיה הלאומית למדעים. המדע. ארה"ב 101, 11076 (2004).
He, XM וקרטר, DC. מבנה אטומי וכימיה של אלבומין בסרום אנושי. He, XM וקרטר, DC. מבנה אטומי וכימיה של אלבומין בסרום אנושי.און, XM וקרטר, DC. מבנה אטומי וכימיה של אלבומין בסרום אנושי. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学. הוא, XM וקארטר, וושינגטון די.סי.און, XM וקרטר, DC. מבנה אטומי וכימיה של אלבומין בסרום אנושי.נייצ'ר 358, 209–215 (1992).
קארי, ש., מנדלקוב, ה., בריק, פ. ופרנקס, נ. מבנה גבישי של אלבומין בסרום אנושי בקומפלקס עם חומצת שומן מגלה התפלגות אסימטרית של אתרי קישור. קארי, ש., מנדלקוב, ה., בריק, פ. ופרנקס, נ. מבנה גבישי של אלבומין בסרום אנושי בקומפלקס עם חומצת שומן מגלה התפלגות אסימטרית של אתרי קישור.קארי ס., מנדלקוב ה., בריק פ. ופרנקס נ. מבנה הגביש של אלבומין בסרום אנושי בקומפלקס עם חומצת שומן מראה התפלגות אסימטרית של אתרי קישור. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 קארי, ש., מנדלקוב, ה., בריק, פ. ופרנקס, נ. מבנה הגביש של קומפלקס חלבון לבן בסרום אנושי עם חומצות שומן מגלה התפלגות אסימטרית של אתרי קישור.קארי ס., מנדלקוב ה., בריק פ. ופרנקס נ. מבנה הגביש של אלבומין בסרום אנושי בקומפלקס עם חומצות שומן מראה התפלגות אסימטרית של אתרי קישור.Nat. structure. biology 5, 827–835 (1998). מאמר זה מציג את הבסיס המבני של קישור חומצות שומן לאלבומין בסרום.
Irby, D., Du, C. & Li, F. צמד ליפידים-תרופות לשיפור אספקת תרופות. Irby, D., Du, C. & Li, F. צמד ליפידים-תרופות לשיפור אספקת תרופות.Irby, D., Du, K. and Li, F. מצמדים של תרופות ליפיד לשיפור אספקת תרופות. Irby, D., Du, C. & Li, F. קוניוגט ליפיד-תרופה לשיפור אספקת תרופות. Irby, D., Du, C. & Li, F. קוניוגט ליפיד-תרופה לשיפור אספקת תרופות.Irby, D., Du, K. and Li, F. מצומד תרופות ליפיד לשיפור אספקת תרופות.ביוכימיה 14, 1325–1338 (2017).
טורצ'ילין סגן נשיא התקדמות אחרונה בתחום הליפוזומים כנשאי תרופות. National The opening of the drug pastor. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. הזדמנויות ואתגרים של תרופות מצומדות לחומצות שומן. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. הזדמנויות ואתגרים של תרופות מצומדות לחומצות שומן.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI and Chitkara, D. הזדמנויות ואתגרים של טיפולים מצומדים בחומצות שומן. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. אתגר חומצת שומן 共续电影的机遇和.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI and Chitkara D. אפשרויות ואתגרים של טיפול בצמידת חומצות שומן.פיזיקה כימית ליפידים 236, 105053 (2021).
סמית', ר. וטנפורד, ג. הידרופוביות של חומצות קרבוקסיליות n-אלקיל ארוכות שרשרת, כפי שנמדד על ידי פיזורן בין הפטאן לתמיסות מימיות. סמית', ר. וטנפורד, ג. הידרופוביות של חומצות קרבוקסיליות n-אלקיל ארוכות שרשרת, כפי שנמדד על ידי פיזורן בין הפטאן לתמיסות מימיות.סמית', ר. וטנפורד, ק. הידרופוביות של חומצות n-אלקילקרבוקסיליות ארוכות שרשרת הנמדדות על ידי פיזורן בין הפטאן לתמיסות מימיות. Smith, R. & Tanford, C. סמית', ר. וטנפורד, ג. ההידרופוביות של 长链正אלקילקרבוקסילאט, הנמדדת על ידי פיזור שלהם בין מי חמצן לתמיסה מימית.סמית', ר. וטנפורד, ק. הידרופוביות של חומצות n-אלקילקרבוקסיליות ארוכות שרשרת הנמדדות על ידי פיזורן בין הפטאן לתמיסות מימיות.תהליך. האקדמיה הלאומית למדעים. science US 70, 289 (1973).
ליו, ג'. ואחרים. גילוי של אנלוג סמגלוטיד של פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1) למתן פעם בשבוע. J. Medicine. Chemical. 58, 7370–7380 (2015). עבודה זו מדגימה לראשונה את האפשרות להשתמש בשיטות נגזרת חומצות שומן למתן פעם בשבוע.
Østergaard, S. et al. השפעת אצילציה של חומצות שומן דו-בסיסיות PYY3-36 אנושיות על פעילות קולטן Y2 במיני-חזירים וחצי חיים. המדע. דוח 11, 21179 (2021). מאמר זה מדגים את החשיבות של מיקום חומצות שומן, יציבות המקשר ועמוד השדרה בפיתוח אנלוגים של PYY בעלי מחצית חיים ארוכה.
Ensenat-Vaser, R. et al. חדירת פפטידים מיריסטוילטים דרך קרום התא נצפתה ישירות באמצעות מיקרוסקופ פלואורסצנטי קונפוקלי. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE הובלה מבוססת מיריסטויל של פפטידים לתאים חיים. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE הובלה מבוססת מיריסטויל של פפטידים לתאים חיים.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL ו-Sims SE. הובלת פפטידים בתאים חיים מבוססת על מיריסטויל. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.נלסון, א.ר., בורלנד, ל., אלבריטון, נ.ל. וסימס, ק.ע. הובלת פפטידים מבוססי מיריסטויל לתאים חיים.ביוכימיה 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY שינוי שומנים של חלבונים והובלת הממברנה שלהם. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY שינוי שומנים של חלבונים והובלת הממברנה שלהם.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. שינוי שומנים של חלבונים והובלת הממברנה שלהם. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, שינוי ליפידים של חלבוני VY והובלת הממברנה שלהם.הנדסת חלבונים. דצמבר סירל. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. אצילציה שומנית משפרת את האינטרנליזציה התאית ואת ההפצה הציטוזולית של פפטיד ציסטין-קנוט. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. אצילציה שומנית משפרת את האינטרנליזציה התאית ואת ההפצה הציטוזולית של פפטיד ציסטין-קנוט.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. and Hannoosh, RN. אצילציה של חומצות שומן משפרת את ההפנמה התאית ואת ההפצה הציטוזולית של פפטיד עם לולאת ציסטין. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. and Hannoosh, RN. אצילציה שומנית משפרת את ההפנמה התאית ואת ההפצה הציטופלזמית של פפטידים של ציסטין.iScience 24, 103220 (2021).
בייקר, EM ואחרים. שינוי מאריך זמן מחצית חיים של הפפטיד YY3-36 לצורך הפנמה ישירה בתיווך קולטן. מור. רפואה. 16, 3665–3677 (2019).
מאדה, ו., בלמן-סיקרט, ק., קייזר, א., מיילר, י. ובק-סיקינגר, א.ג. מיקום ואורך של חומצות שומן משפיעים מאוד על דפוס הסלקטיביות של קולטנים של אנלוגים של פוליפפטיד בלבלב אנושי. מאדה, ו., בלמן-סיקרט, ק., קייזר, א., מיילר, י. ובק-סיקינגר, א.ג. מיקום ואורך של חומצות שומן משפיעים מאוד על דפוס הסלקטיביות של קולטנים של אנלוגים של פוליפפטיד בלבלב אנושי.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. and Beck-Sickinger, AG. המיקום והאורך של חומצות שומן משפיעים מאוד על דפוס הסלקטיביות של קולטני אנלוגים של פוליפפטיד בלבלב אנושי. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. and Beck-Sickinger, AG. המיקום והאורך של חומצות שומן משפיעים מאוד על דפוס הסלקטיביות של קולטני פוליפפטיד אנלוגיים של הלבלב האנושי.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
אלכסופולו, פ. ואחרים. מטבוליט השומנים PrRP31 הוא אגוניסט כפול של קולטני GPR10 ו-NPFF2 בעל פעולה ארוכה, בעל השפעות חזקות על ירידה במשקל. המדע. דוח 12, 1696 (2022). מחקר מתודולוגי זה מדגיש את ההבדלים בין שרשראות צד חד-חומציות ודי-חומציות.
פולסן, ק. ואחרים. פיתוח רציונלי של אגוניסטים יציבים של פפטיד קולטן Y2 PYY3-36. תרופה. מיכל אחסון. 38, 1369–1385 (2021).
קונדה-פריבואס, ק. ואחרים. זיהוי ואפיון של אנלוגים in vitro ו-in vivo של הורמון אלפא-MSH (alpha-MSH) בעל פעולה ארוכה וסלקטיבית של קולטן מלנוקורטין 4 (MC4-R). J. Medicine. Chemical. 55, 1969–1977 (2012).
רמירז-אנדרסן, ה.ס. ואחרים. אנלוגים ארוכי טווח של הורמון גדילה אנושי הקשורים לאלבומין לא קוולנטי. Bioconjugate. Chemical. 29, 3129–3143 (2018).
מדסן, ק. ואחרים. קשר מבנה-פעילות והתארכות של נגזרות פפטיד-1 דמוי גלוקגון בעלות פעולה ארוכה: חשיבות אורך חומצות שומן, קוטביות ונפח. J. Medicine. Chemical. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. נגזרות GLP-1 בעלות אצילציה כפולה. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. נגזרות GLP-1 בעלות אצילציה כפולה. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzeler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. נגזרות אצילציות כפולות של GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. נגזרות דיאצילציות של GLP-1.פטנט אמריקאי WO2012/140117 (2012).
יאנג, פ.-יו. המתן. אנלוגים חזקים וארוכי טווח של GLP-1 המיועדים למתן דרך העור על סמך מיקרו-מבנה. תהליך. האקדמיה הלאומית למדעים. המדע. ארה"ב 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS חקירת בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מינונים בודדים ומספר מינונים של אנלוג α-MSH ארוך טווח בנבדקים בריאים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS חקירת בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מינונים בודדים ומספר מינונים של אנלוג α-MSH ארוך טווח בנבדקים בריאים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS and Hansen, BS מחקר בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מינונים בודדים ומספר מינונים של אנלוג α-MSG ארוך טווח בנבדקים בריאים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药瑠畈学和药瑠畈学版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS α-MSH במינון יחיד ומרובה מינונים.全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究。盛Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS and Hansen, BS בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה של מינונים בודדים ומנות מרובות של אנלוגים ארוכי טווח של אלפא-MSG בנבדקים בריאים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר. קינטיקה ופרמקודינמיקה.J. Clin. פרמקודינמיקה. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. אנלוגים חדשים של גלוקגון. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. אנלוגים חדשים של גלוקגון.לאו, י., פ., קרוזה, ט., לינדרות', ל. וטוגרסן, ה. אנלוגים חדשים של גלוקגון. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.לאו, ג'., פ., קרוז, ט., לינדרות', ל. וטוגרסן, ה. אנלוגים חדשים של גלוקגון.פטנט אמריקאי WO2011/117416 A1 (2011).
וורד, בי.פי. ואחרים. ליפידציה של פפטידים מייצבת מבנים כדי לשפר את התפקוד הביולוגי. מור. מטבוליזם. 2, 468–479 (2013). עבודה זו מדגימה את תפקידן של שרשראות צד של חומצות שומן בקביעת היציבות המבנית והקשירה של קולטני תרופות פפטידיות.
Koskun T. et al. LY3298176, אגוניסט כפול חדשני של קולטני GIP ו-GLP-1 לטיפול בסוכרת מסוג 2: מגילוי ועד להוכחת היתכנות קלינית. Moore. metabolism. 18, 3-14 (2018). מאמר זה מציג את תכנון הקו-אגוניסט הראשון של GLP-1/GIP שמקורו בחומצות שומן למתן פעם בשבוע במרפאה.
קילדסן, TB ואחרים. הנדסה מולקולרית של אינסולין איקודק, האנלוג הראשון לאינסולין אצילטיבי הניתן פעם בשבוע בבני אדם. J. Medicine. Chemical. 64, 8942–8950 (2021). מאמר זה מציג את הפיתוח הראשון של אינסולין שמקורו בחומצות שומן למתן פעם בשבוע.
ואן ויטלושטיין, ס.ב. ואחרים. ניאוגליקוליפידים לפפטידים ארוכי טווח: אנלוגים מרכיבים את עצמם של פפטיד דמוי גלוקגון 1 עם תכונות קשירת אלבומין ועוצמה גבוהה in vivo. מור. רפואה. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. הפטאפפטיד אצילטי נקשר לאלבומין בזיקה גבוהה ויישום כתג מספק פפטידים ארוכי טווח. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. הפטאפפטיד אצילטי נקשר לאלבומין בזיקה גבוהה ויישום כתג מספק פפטידים ארוכי טווח.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. and Haynes, S. Acylated heptapeptide נקשר אלבומין בזיקה גבוהה, והשימוש בו כתווית מספק פפטיד ארוך טווח. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白，并作为标签提 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. and Haynes, S. heptapeptides Acylated קושרים אלבומין בזיקה גבוהה ומשמשים כתוויות למשלוח פפטידים ארוך טווח.Nat. communicate 8, 16092 (2017).