Takk for at du besøker Nature.com. Nettleserversjonen du bruker har begrenset CSS-støtte. For best mulig opplevelse anbefaler vi at du bruker en oppdatert nettleser (eller deaktiverer kompatibilitetsmodus i Internet Explorer). I mellomtiden, for å sikre fortsatt støtte, vil vi gjengi nettstedet uten stiler og JavaScript.
Peptider og proteiner er mye brukt til å behandle en rekke sykdommer, men de må vanligvis injiseres, og effekten er kortvarig. Disse manglene ved native strukturer kan elimineres ved hjelp av molekylær ingeniørkunst, men dette er en vanskelig oppgave. Molekylære ingeniørteknikker, opprinnelig anvendt på insulin og nå med hell anvendt på flere biofarmasøytiske produkter, krever derivatisering av peptider og proteiner fra fettsyrer. De spesifikke egenskapene og plasseringen av de festede fettsyrene kan gi forskjellige forlengelsesmekanismer. I tillegg kan denne teknologien gi lang halveringstid etter oral administrering av peptidlegemidler, kan endre fordelingen av peptider og kan ha potensial for vevsmålretting. Med den iboende sikkerheten til fettsyrer og veldefinerte kjemiske egenskaper, gir denne teknologien en allsidig tilnærming til oppdagelse av peptider og proteinlegemidler.
Alle priser er netto. Mva. legges til senere ved betaling. Avgiftsberegninger gjøres ved betaling.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alewood, PF Trender innen peptidlegemiddelutvikling. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alewood, PF Trender innen peptidlegemiddelutvikling.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alevud, PF Trender innen peptidlegemiddeloppdagelse. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alevud, PF Trender innen peptidlegemiddeloppdagelse.National The opening of the drug pastor. 20, 309–325 (2021). Denne gjennomgangen fokuserer på nåværende og fremtidige aspekter ved oppdagelse av peptidmedisiner.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH og DiMarchi, RD. Legemiddelutvikling mot fedme: fremskritt og utfordringer. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH og DiMarchi, RD. Legemiddelutvikling mot fedme: fremskritt og utfordringer.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH og DiMarchi, RD. Oppdagelse av legemidler mot fedme: fremskritt og utfordringer. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH og DiMarchi, RD. Oppdagelse av legemidler mot fedme: fremskritt og utfordringer.National Åpningen av legemiddelpastoren. 21, 201–223 (2022). Denne oversikten gir et innblikk i problemene med fedme, spesielt nye konsepter basert på peptider.
Strohl, WR Fusjonsproteiner for å forlenge halveringstiden til biologiske legemidler som den beste strategien for biologiske legemidler. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Etterlevelse og persistens av antidiabetika og sammenheng med kliniske og økonomiske utfall hos pasienter med type 2 diabetes: en systematisk litteraturgjennomgang. diabetisk fedme. metabolisme. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. og Best, JH Pasientperspektiver på medisiner som tas én gang i uken for diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. og Best, JH Pasientperspektiver på medisiner som tas én gang i uken for diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. og Best JH. En pasients perspektiv på diabetesmedisiner som tas én gang i uken. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. og Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. og Best JH Pasienters oppfatning av diabetesmedisiner som tas én gang i uken.diabetisk fedme. metabolisme. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese av palmitoylderivater av insulin og deres biologiske aktiviteter. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese av palmitoylderivater av insulin og deres biologiske aktiviteter.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. og Muranishi S. Syntese av palmitoylderivater av insulin og deres biologiske aktivitet. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. og Muranishi, S. Syntese og biologisk aktivitet av insulinpalmitoylderivater.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. og Muranishi S. Syntese og biologisk aktivitet av insulinpalmitoylderivater.medisinreservoar 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Albuminbinding til fettsyreacylert insulin: karakterisering av ligand-protein-interaksjoner og korrelasjon mellom bindingsaffinitet og insulinvirkningstid in vivo. biochem. J. 312, 725–731 (1995). Dette arbeidet er det første som viser en økning i halveringstiden på grunn av binding av albumin til peptider avledet fra fettsyrer.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntese av lipiderte proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntese av lipiderte proteiner.Meyukh, T. og Waldmann, H. Syntese av lipiderte proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, T. og Waldmann, H.Meyukh, T. og Waldmann, H. Syntese av lipiderte proteiner.Biokonjugat. Kjemisk. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK og Wu, X. Proteinlipidering i cellesignalering og sykdommer: funksjon, regulering og terapeutiske muligheter. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK og Wu, X. Proteinlipidering i cellesignalering og sykdommer: funksjon, regulering og terapeutiske muligheter.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK og Wu X. Proteinlipidering i cellesignalering og sykdom: funksjon, regulering og terapeutisk potensial. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein脂化 i cellesignalering og sykdom: funksjon, regulering og terapeutiske muligheter.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK og Wu X. Proteinlipidering i cellesignalering og sykdom: funksjon, regulering og terapeutisk potensial.cytokjemi. biologi 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG og Morris, ME. Mekanistiske determinanter for absorpsjon av bioterapeutika etter subkutan administrering. Richter, WF, Bhansali, SG og Morris, ME. Mekanistiske determinanter for absorpsjon av bioterapeutika etter subkutan administrering.Richter, VF, Bhansali, SG og Morris, ME Mekanismer som bestemmer absorpsjonen av bioterapeutiske midler etter subkutan administrering. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素. Richter, WF, Bhansali, SG og Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. Richter, WF, Bhansali, SG og Morris, ME SC Mekanistiske determinanter for absorpsjon av bioterapeutiske legemidler etter administrering.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al. Faktorer som påvirker subkutan insulinabsorpsjon: implikasjoner for variasjon. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusjon og polymerisering bestemmer insulinabsorpsjonen fra subkutant vev hos diabetespasienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusjon og polymerisering bestemmer insulinabsorpsjonen fra subkutant vev hos diabetespasienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusjon og polymerisering bestemmer insulinabsorpsjon fra subkutant vev hos diabetespasienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岄崐 Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusjon og aggregering bestemmer subkutan insulinabsorpsjon hos diabetespasienter.skanning. J. Klin. laboratorium. invest. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering av absorpsjonskinetikk av subkutant injisert løselig insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering av absorpsjonskinetikk av subkutant injisert løselig insulin.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S og Thorsteinsson B. Modellering av absorpsjonskinetikken til subkutant løselig insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S og Thorsteinsson B. Modellering av absorpsjonskinetikken til subkutant administrert løselig insulin.J. Farmakokinetikk. biofarmasi. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR og Bidwell, GL III Molekylstørrelse modulerer farmakokinetikk, biodistribusjon og renal avsetning av det elastinlignende polypeptidet for legemiddellevering. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR og Bidwell, GL III Molekylstørrelse modulerer farmakokinetikk, biodistribusjon og renal avsetning av det elastinlignende polypeptidet for legemiddellevering. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III. биополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR og Bidwell, GL III Molekylstørrelse modulerer farmakokinetikk, biodistribusjon og renal avsetning av biopolymerisk elastinlignende polypeptid for medikamentlevering. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、璆。物刌 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送biologiske polymerelastiske proteinprøver 多如乐的药代报学魦、biologisk distribusjon庒〰儥儥Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR og Bidwell, GL III. Farmakokinetikk, biodistribusjon og renal avsetning av biopolymere elastinlignende polypeptider som modulerer molekylets størrelse.Vitenskapsrapport 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE og Modi, M. Pegylering: en ny prosess for å modifisere farmakokinetikk. Harris, JM, Martin, NE og Modi, M. Pegylering: en ny prosess for å modifisere farmakokinetikk. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый процесс модификации фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE og Modi, M. Pegylering: en ny prosess for å modifisere farmakokinetikk. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: en ny metode for å endre medisin. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый подход к изменению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE og Modi, M. Pegylering: en ny tilnærming til endring av farmakokinetikk.klinisk. Farmakokinetikk. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Måling av interstitielt albumin i menneskelig skjelettmuskulatur og fettvev ved åpen strømningsmikroperfusjon. Ja. J. Fysiologi. endokrin. metabolisme. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. Den lange halveringstiden til albumin hos mennesker krever en intakt C-terminal. kommunisere. biologi. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. Fc-reseptoren (FcRn) for IgG assosiert med det viktigste histokompatibilitetskomplekset binder albumin og forlenger levetiden. J. Exp. medicine. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Eksocytose av IgG mediert av reseptoren FcRn: en analyse på enkeltmolekylnivå. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Eksocytose av IgG mediert av reseptoren FcRn: en analyse på enkeltmolekylnivå. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уровне однеку молы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FcRn-reseptormediert IgG-eksocytose: enkeltmolekylanalyse. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уровне олодной мы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES-reseptormediert IgG-eksocytose, FcRn: analyse på enkeltmolekylnivå.prosess. Det nasjonale vitenskapsakademiet. Vitenskapen. US 101, 11076 (2004).
He, XM og Carter, DC. Atomstruktur og kjemi til humant serumalbumin. He, XM og Carter, DC. Atomstruktur og kjemi til humant serumalbumin.On, XM og Carter, DC. Atomstruktur og kjemi til humant serumalbumin. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学. Han, XM og Carter, DC.On, XM og Carter, DC. Atomstruktur og kjemi til humant serumalbumin.Natur 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. og Franks, N. Krystallstrukturen til humant serumalbumin kompleksbundet med fettsyre avslører en asymmetrisk fordeling av bindingssteder. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. og Franks, N. Krystallstrukturen til humant serumalbumin kompleksbundet med fettsyre avslører en asymmetrisk fordeling av bindingssteder.Curry S., Mandelkow H., Brick P. og Franks N. Krystallstrukturen til humant serumalbumin i kompleks med en fettsyre viser en asymmetrisk fordeling av bindingssteder. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. og Franks, N. Krystallstrukturen til hvitt proteinkompleks fra humant serum med fettsyrer avslører en asymmetrisk fordeling av bindingssteder.Curry S., Mandelkow H., Brick P. og Franks N. Krystallstrukturen til humant serumalbumin i kompleks med fettsyrer viser en asymmetrisk fordeling av bindingssteder.Nat. structure. biology 5, 827–835 (1998). Denne artikkelen presenterer det strukturelle grunnlaget for binding av fettsyrer til serumalbumin.
Irby, D., Du, C. og Li, F. Lipid-legemiddelkonjugat for å forbedre legemiddelavgivelse. Irby, D., Du, C. og Li, F. Lipid-legemiddelkonjugat for å forbedre legemiddelavgivelse.Irby, D., Du, K. og Li, F. Lipid-legemiddelkonjugater for forbedret legemiddelavgivelse. Irby, D., Du, C. og Li, F. Lipid-legemiddelkonjugat for forbedret legemiddelavgivelse. Irby, D., Du, C. og Li, F. Lipid-legemiddelkonjugat for forbedret legemiddelavgivelse.Irby, D., Du, K. og Li, F. Lipid-legemiddelkonjugat for forbedret legemiddelavgivelse.Biokjemi 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Nylige fremskritt innen liposomer som legemiddelbærere. National The opening of the drug pastor. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI og Chitkara, D. Muligheter og utfordringer med fettsyrekonjugerte terapeutiske midler. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI og Chitkara, D. Muligheter og utfordringer med fettsyrekonjugerte terapeutiske midler.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI og Chitkara, D. Muligheter og utfordringer med fettsyrekonjugerte terapeutiske midler. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Fettsyre 共续电影的机遇和utfordring.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI og Chitkara D. Muligheter og utfordringer ved fettsyrekonjugeringsterapi.Kjemisk fysikk Lipider 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobisitet av langkjedede n-alkylkarboksylsyrer, målt ved deres fordeling mellom heptan og vandige løsninger. Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobisitet av langkjedede n-alkylkarboksylsyrer, målt ved deres fordeling mellom heptan og vandige løsninger.Smith, R. og Tanford, K. Hydrofobisitet av langkjedede n-alkylkarboksylsyrer målt ved deres fordeling mellom heptan og vandige løsninger. Smith, R. & Tanford, C. Smith, R. og Tanford, C. Hydrofobisiteten til 长链正alkylkarboksylat, målt ved deres fordeling mellom hydrogenperoksid og vandig løsning.Smith, R. og Tanford, K. Hydrofobisitet av langkjedede n-alkylkarboksylsyrer målt ved deres fordeling mellom heptan og vandige løsninger.prosess. Det nasjonale vitenskapsakademiet. vitenskap US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. Oppdagelse av semaglutidanalog av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) som tas én gang i uken. J. Medicine. Chemical. 58, 7370–7380 (2015). Dette arbeidet demonstrerer for første gang muligheten for å bruke metoder for fettsyrederivatisering som tas én gang i uken.
Østergaard, S. et al. Effekt av human PYY3-36 dibasisk fettsyreacylering på mini-pig Y2-reseptoraktivitet og halveringstid. Vitenskapen. Rapport 11, 21179 (2021). Denne artikkelen demonstrerer viktigheten av fettsyreposisjon, linker- og ryggradsstabilitet i utviklingen av PYY-analoger med lang halveringstid.
Ensenat-Vaser, R. et al. Penetrasjon av myristoylerte peptider over cellemembranen ble direkte observert ved bruk av konfokal fluorescensmikroskopi. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL og Sims, CE Myristoyl-basert transport av peptider inn i levende celler. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL og Sims, CE Myristoyl-basert transport av peptider inn i levende celler.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL og Sims SE Peptidtransport i levende celler er basert på myristoyl. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL og Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. og Sims, KE Transport av myristoylbaserte peptider inn i levende celler.Biokjemi 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Lipidmodifisering av proteiner og deres membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Lipidmodifisering av proteiner og deres membrantransport.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Lipidmodifikasjon av proteiner og deres membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV og Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Lipidmodifisering av VY-proteiner og deres membrantransport.proteinteknikk. Des. Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fettacylering forsterker den cellulære internaliseringen og cytosoliske fordelingen av et cystin-knutepeptid. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fettacylering forsterker den cellulære internaliseringen og cytosoliske fordelingen av et cystin-knutepeptid.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. og Hannoosh, RN Fettsyreacylering forbedrer cellulær internalisering og cytosolisk distribusjon av et peptid med en cystinløkke. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. og Hannoosh, RN. Fettacylering forbedrer cellulær internalisering og cytoplasmisk distribusjon av cystinpeptider.iVitenskap 24, 103220 (2021).
Baker, EM et al. Halveringstidsforlengende modifikasjon av YY3-36-peptidet for direkte reseptormediert internalisering. Moore. medicine. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG. Fettsyrers posisjon og lengde påvirker sterkt reseptorselektivitetsmønsteret til humane pankreatiske polypeptidanaloger. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG. Fettsyrers posisjon og lengde påvirker sterkt reseptorselektivitetsmønsteret til humane pankreatiske polypeptidanaloger.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. og Beck-Sickinger, AG. Fettsyrenes posisjon og lengde påvirker sterkt selektivitetsmønsteret til analoge reseptorer for humane pankreatiske polypeptider. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. og Beck-Sickinger, AG. Fettsyrenes posisjon og lengde påvirker sterkt selektivitetsmønsteret til humane pankreatiske analoge polypeptidreseptorer.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. Lipidmetabolitten PrRP31 er en langtidsvirkende dobbel GPR10- og NPFF2-reseptoragonist med potente vekttapeffekter. vitenskapen. Rapport 12, 1696 (2022). Denne metodologiske studien fremhever forskjellene mellom mono- og disyresidekjeder.
Poulsen, K. et al. Rasjonell utvikling av stabile agonister av Y2-reseptorpeptidet PYY3-36. medisin. lagertank. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identifisering og karakterisering av in vitro- og in vivo-analoger av langtidsvirkende og selektiv melanokortin 4-reseptor (MC4-R) alfa-melanocyttstimulerende hormon (alfa-MSH). J. Medicine. Chemical. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Langtidsvirkende humane veksthormonanaloger bundet til ikke-kovalent albumin. Bioconjugate. Chemical. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Struktur-aktivitetsforhold og forlengelse av langtidsvirkende glukagonlignende peptid-1-derivater: betydningen av fettsyrelengde, polaritet og volum. J. Medicine. Chemical. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. og Kofoed, J. Dobbeltacylerte GLP-1-derivater. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. og Kofoed, J. Dobbeltacylerte GLP-1-derivater. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. og Kofoed, J. Dobbeltacylerte derivater av GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. og Kofoed, J. Diacylerte derivater av GLP-1.Amerikansk patent WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Vent. Potente, langtidsvirkende GLP-1-analoger utviklet for transdermal levering basert på mikrostrukturprosess. National Academy of Science. Vitenskapen. US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS og Hansen, BS. Undersøkelse av sikkerhet, toleranse, farmakokinetikk og farmakodynamikk for enkelt- og flerdoser av en langtidsvirkende α-MSH-analog hos friske overvektige og fete personer. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS og Hansen, BS. Undersøkelse av sikkerhet, toleranse, farmakokinetikk og farmakodynamikk for enkelt- og flerdoser av en langtidsvirkende α-MSH-analog hos friske overvektige og fete personer.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS og Hansen, BS Sikkerhets-, toleranse-, farmakokinetikk- og farmakodynamikkstudie av enkelt- og flerdoser av langtidsvirkende α-MSG-analog hos friske overvektige og fete personer.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药瑠畈学和药瑠畈学版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Enkeldosering og multidosering lang effekt α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究。盛Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS og Hansen, BS Sikkerhet, toleranse, farmakokinetikk av enkelt- og flerdoser av langtidsvirkende alfa-MSG-analoger hos friske overvektige og fete personer. Kinetikk og farmakodynamikk.J. Clin. Farmakodynamikk. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel glucagon analogs. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel glucagon analogs.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. og Togersen, H. Nye glukagonanaloger. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. og Togersen, H. Nye glukagonanaloger.Amerikansk patent WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. Lipidering av peptider stabiliserer strukturer for å forbedre biologisk funksjon. Moore. metabolisme. 2, 468–479 (2013). Dette arbeidet demonstrerer rollen til fettsyresidekjeder i å bestemme den strukturelle stabiliteten og bindingen til peptidreseptorer for legemidler.
Koskun T. et al. LY3298176, en ny dobbel GIP- og GLP-1-reseptoragonist for behandling av type 2-diabetes: fra oppdagelse til klinisk bevis på konseptet. Moore. metabolisme. 18, 3-14 (2018). Denne artikkelen presenterer designet av den første fettsyreavledede GLP-1/GIP-koagonisten for administrering én gang i uken i klinikken.
Kjeldsen, TB et al. Molekylær konstruksjon av icodec-insulin, den første acylerte insulinanalogen som administreres én gang i uken hos mennesker. J. Medicine. Chemical. 64, 8942–8950 (2021). Denne artikkelen presenterer den første utviklingen av fettsyrederivert insulin for administrering én gang i uken.
van Witteloostein, SB et al. Neoglykolipider for langtidsvirkende peptider: selvorganiserende analoger av glukagonlignende peptid 1 med albuminbindende egenskaper og høy in vivo-potens. Moore. medicine. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. og Heinis, C. Acylert heptapeptid binder albumin med høy affinitet, og anvendelse som tag gir langtidsvirkende peptider. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. og Heinis, C. Acylert heptapeptid binder albumin med høy affinitet, og anvendelse som tag gir langtidsvirkende peptider.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. og Haynes, S. Acylert heptapeptid binder albumin med høy affinitet, og bruken som en markør gir et langtidsvirkende peptid. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白，并作为标签提 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. og Haynes, S. Acylerte heptapeptider binder albumin med høy affinitet og fungerer som etiketter for langtidsvirkende peptidlevering.Nat. kommunikasjon 8, 16092 (2017).