Tack för att du besöker Nature.com. Webbläsarversionen du använder har begränsat CSS-stöd. För bästa möjliga upplevelse rekommenderar vi att du använder en uppdaterad webbläsare (eller inaktiverar kompatibilitetsläge i Internet Explorer). Under tiden, för att säkerställa fortsatt stöd, kommer vi att rendera webbplatsen utan stilar och JavaScript.
Peptider och proteiner används ofta för att behandla en mängd olika sjukdomar, men de måste vanligtvis injiceras och deras effekt är kortvarig. Dessa brister hos nativa strukturer kan elimineras med hjälp av molekylär ingenjörskonst, men detta är en svår uppgift. Molekylära ingenjörskonst, ursprungligen tillämpade på insulin och nu framgångsrikt tillämpade på flera biofarmaceutiska läkemedel, kräver derivatisering av peptider och proteiner från fettsyror. De specifika egenskaperna och placeringen av de bundna fettsyrorna kan ge olika förlängningsmekanismer. Dessutom kan denna teknik ge en lång halveringstid efter oral administrering av peptidläkemedel, kan förändra distributionen av peptider och kan ha potential för vävnadsinriktning. Med den inneboende säkerheten hos fettsyror och väldefinierade kemiska egenskaper ger denna teknik ett mångsidigt tillvägagångssätt för peptid- och proteinläkemedelsutveckling.
Alla priser är netto. Moms läggs till senare i kassan. Moms beräkningar görs i kassan.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Trender inom peptidläkemedelsutveckling. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Trender inom peptidläkemedelsutveckling.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ och Alevud, PF Trender inom peptidläkemedelsutveckling. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ och Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ och Alevud, PF Trender inom peptidläkemedelsutveckling.National The opening of the drug pastor. 20, 309–325 (2021). Denna översikt fokuserar på nuvarande och framtida aspekter av peptidläkemedelsutveckling.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Läkemedelsutveckling mot fetma: framsteg och utmaningar. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Läkemedelsutveckling mot fetma: framsteg och utmaningar.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH och DiMarchi, RD Läkemedelsupptäckt mot fetma: framsteg och utmaningar. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH och DiMarchi, RD Läkemedelsupptäckt mot fetma: framsteg och utmaningar.Nationellt Öppningen av läkemedelspastorn. 21, 201–223 (2022). Denna översikt ger en inblick i problemen med fetma, särskilt nya koncept baserade på peptider.
Strohl, WR Fusionsproteiner för att förlänga halveringstiden för biologiska läkemedel som den bästa strategin för biologiska läkemedel. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Adherens och persistens av antidiabetika och samband med kliniska och ekonomiska utfall hos patienter med typ 2-diabetes: en systematisk litteraturöversikt. diabetisk fetma. metabolism. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Patientperspektiv på läkemedel som tas en gång i veckan för diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Patientperspektiv på läkemedel som tas en gång i veckan för diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. och Best JH En patients perspektiv på diabetesmedicinering som tas en gång i veckan. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. och Best JH Patienters uppfattning om diabetesläkemedel som tas en gång i veckan.diabetisk fetma. metabolism. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntes av palmitoylderivat av insulin och deras biologiska aktiviteter. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntes av palmitoylderivat av insulin och deras biologiska aktiviteter.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. och Muranishi S. Syntes av palmitoylderivat av insulin och deras biologiska aktivitet. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntes och biologisk aktivitet av insulinpalmitoylderivat.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. och Muranishi S. Syntes och biologisk aktivitet av insulinpalmitoylderivat.medicinreservoar 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Albuminbindning till fettsyraacylerat insulin: karakterisering av ligand-protein-interaktioner och korrelation mellan bindningsaffinitet och insulinverkningstid in vivo. biochem. J. 312, 725–731 (1995). Detta arbete är det första som visar en ökning av halveringstiden på grund av bindning av albumin till peptider härledda från fettsyror.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntes av lipiderade proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntes av lipiderade proteiner.Meyukh, T. och Waldmann, H. Syntes av lipiderade proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, T. & Waldmann, H.Meyukh, T. och Waldmann, H. Syntes av lipiderade proteiner.Biokonjugat. Kemisk. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteinlipidering i cellsignalering och sjukdomar: funktion, reglering och terapeutiska möjligheter. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteinlipidering i cellsignalering och sjukdomar: funktion, reglering och terapeutiska möjligheter.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK och Wu X. Proteinlipidering i cellsignalering och sjukdom: funktion, reglering och terapeutisk potential. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein脂化 i cellsignalering och sjukdom: funktion, reglering och terapeutiska möjligheter.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK och Wu X. Proteinlipidering i cellsignalering och sjukdom: funktion, reglering och terapeutisk potential.cytokemi. biologi 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Mekanistiska bestämningsfaktorer för absorption av bioterapeutika efter subkutan administrering. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Mekanistiska bestämningsfaktorer för absorption av bioterapeutika efter subkutan administrering.Richter, VF, Bhansali, SG och Morris, ME Mekanismer som bestämmer absorptionen av bioterapeutiska medel efter subkutan administrering. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG och Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Mekanistiska bestämningsfaktorer för absorption av bioterapeutiska läkemedel efter administrering.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al. Faktorer som påverkar subkutant insulinabsorption: implikationer för variabilitet. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion och polymerisation bestämmer insulinabsorptionen från subkutan vävnad hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion och polymerisation bestämmer insulinabsorptionen från subkutan vävnad hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion och polymerisation bestämmer insulinabsorption från subkutan vävnad hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion och aggregation bestämmer subkutant insulinabsorption hos diabetespatienter.skanning. J. Klin. laboratorium. invest. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering av absorptionskinetik för subkutant injicerat lösligt insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering av absorptionskinetik för subkutant injicerat lösligt insulin.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S och Thorsteinsson B. Modellering av absorptionskinetiken för subkutant lösligt insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S och Thorsteinsson B. Modellering av absorptionskinetiken för subkutant administrerat lösligt insulin.J. Farmakokinetik. biofarmaci. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylstorlek modulerar farmakokinetik, biodistribution och renal deposition av läkemedelsleveransbiopolymeren elastinliknande polypeptid. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylstorlek modulerar farmakokinetik, biodistribution och renal deposition av läkemedelsleveransbiopolymeren elastinliknande polypeptid. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III. биополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylstorlek modulerar farmakokinetik, biodistribution och renal deposition av biopolymer elastinliknande polypeptid för läkemedelsleverans. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、璲。物刌 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送biologiska polymerelastiska proteinprov 多如乐的药代报学魦〰学魦、儥儥儒Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR och Bidwell, GL III. Farmakokinetik, biodistribution och renal deposition av biopolymera elastinliknande polypeptider som modulerar molekylens storlek.Vetenskapsrapport 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylering: en ny process för att modifiera farmakokinetiken. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylering: en ny process för att modifiera farmakokinetiken. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый процесс модификации фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylering: en ny process för att modifiera farmakokinetiken. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: en ny metod för att förändra medicin. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый подход к изменению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylering: en ny metod för att förändra farmakokinetiken.klinisk. Farmakokinetik. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Mätning av interstitiellt albumin i mänsklig skelettmuskulatur och fettvävnad med öppen flödesmikroperfusion. Ja. J. Physiology. endocrine. metabolism. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. Albumins långa halveringstid hos människor kräver en intakt C-terminal. communicate. biology. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. Fc-receptorn (FcRn) för IgG associerad med det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet binder albumin och förlänger dess livslängd. J. Exp. medicine. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocytos av IgG medierad av receptorn FcRn: en analys på enmolekylnivå. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocytos av IgG medierad av receptorn FcRn: en analys på enmolekylnivå. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FcRn-receptormedierad IgG-exocytos: analys av enskilda molekyler. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уровне олодной мы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES-receptormedierad IgG-exocytos, FcRn: analys på enskild molekylnivå.process. National Academy of Science. Vetenskapen. US 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC Atomstruktur och kemi hos humant serumalbumin. He, XM & Carter, DC Atomstruktur och kemi hos humant serumalbumin.On, XM och Carter, DC. Atomstruktur och kemi hos humant serumalbumin. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学. Han, XM & Carter, DC.On, XM och Carter, DC. Atomstruktur och kemi hos humant serumalbumin.Natur 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Kristallstrukturen hos humant serumalbumin komplexbundet med fettsyra avslöjar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Kristallstrukturen hos humant serumalbumin komplexbundet med fettsyra avslöjar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen.Curry S., Mandelkow H., Brick P. och Franks N. Kristallstrukturen hos humant serumalbumin i komplex med en fettsyra visar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Kristallstrukturen hos komplexet av vitt protein i humant serum med fettsyror visar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen.Curry S., Mandelkow H., Brick P. och Franks N. Kristallstrukturen hos humant serumalbumin i komplex med fettsyror visar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen.Nat. structure. biology 5, 827–835 (1998). Denna artikel presenterar den strukturella grunden för bindning av fettsyror till serumalbumin.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för förbättrad läkemedelsleverans. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för förbättrad läkemedelsleverans.Irby, D., Du, K. och Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för förbättrad läkemedelsleverans. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för förbättrad läkemedelsleverans. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för förbättrad läkemedelsleverans.Irby, D., Du, K. och Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för förbättrad läkemedelsleverans.Biokemi 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Nya framsteg inom området liposomer som läkemedelsbärare. Nationell Öppningen av läkemedelspastorn. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Möjligheter och utmaningar med fettsyrakonjugerade läkemedel. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Möjligheter och utmaningar med fettsyrakonjugerade läkemedel.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI och Chitkara, D. Möjligheter och utmaningar med fettsyrakonjugerade läkemedel. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Fettsyra 共续电影的机遇和utmaning.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI och Chitkara D. Möjligheter och utmaningar med fettsyrakonjugeringsterapi.Kemisk fysik Lipider 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet hos långkedjiga n-alkylkarboxylsyror, mätt genom deras fördelning mellan heptan och vattenlösningar. Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet hos långkedjiga n-alkylkarboxylsyror, mätt genom deras fördelning mellan heptan och vattenlösningar.Smith, R. och Tanford, K. Hydrofobicitet hos långkedjiga n-alkylkarboxylsyror mätt genom deras fördelning mellan heptan och vattenlösningar. Smith, R. & Tanford, C. Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobiciteten hos 长链正alkylkarboxylat, mätt genom deras fördelning mellan väteperoxid och vattenlösning.Smith, R. och Tanford, K. Hydrofobicitet hos långkedjiga n-alkylkarboxylsyror mätt genom deras fördelning mellan heptan och vattenlösningar.process. Nationella vetenskapsakademin. Science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. Upptäckten av semaglutidanalog av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) som ges en gång i veckan. J. Medicine. Chemical. 58, 7370–7380 (2015). Detta arbete visar för första gången möjligheten att använda metoder för derivatisering av fettsyra en gång i veckan.
Østergaard, S. et al. Effekt av human PYY3-36 dibasisk fettsyraacylering på mini-pig Y2-receptoraktivitet och halveringstid. vetenskapen. Rapport 11, 21179 (2021). Denna artikel visar vikten av fettsyraposition, länkar- och ryggradsstabilitet i utvecklingen av PYY-analoger med lång halveringstid.
Ensenat-Vaser, R. et al. Penetration av myristoylerade peptider över cellmembranet observerades direkt med konfokal fluorescensmikroskopi. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-baserad transport av peptider in i levande celler. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-baserad transport av peptider in i levande celler.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL och Sims SE Peptidtransport i levande celler är baserad på myristoyl. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. och Sims, KE Transport av myristoylbaserade peptider in i levande celler.Biokemi 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Lipidmodifiering av proteiner och deras membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Lipidmodifiering av proteiner och deras membrantransport.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Lipidmodifiering av proteiner och deras membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Lipidmodifiering av VY-proteiner och deras membrantransport.proteinteknik. Dec. Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fettacylering förstärker den cellulära internaliseringen och cytosoliska distributionen av en cystin-knut-peptid. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fettacylering förstärker den cellulära internaliseringen och cytosoliska distributionen av en cystin-knut-peptid.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. och Hannoosh, RN Fettsyraacylering förbättrar cellulär internalisering och cytosolisk distribution av en peptid med en cystinslinga. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. och Hannoosh, RN. Fettacylering förbättrar cellulär internalisering och cytoplasmisk distribution av cystinpeptider.iScience 24, 103220 (2021).
Baker, EM et al. Halveringstidsförlängande modifiering av YY3-36-peptiden för direkt receptormedierad internalisering. Moore. medicine. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Fettsyrors position och längd påverkar starkt receptorselektivitetsmönstret hos humana pankreatiska polypeptidanaloger. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Fettsyrors position och längd påverkar starkt receptorselektivitetsmönstret hos humana pankreatiska polypeptidanaloger.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. och Beck-Sickinger, AG. Fettsyrornas position och längd påverkar starkt selektivitetsmönstret för analogreceptorer för humana pankreatiska polypeptider. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. och Beck-Sickinger, AG Fettsyrornas position och längd påverkar starkt selektivitetsmönstret för humana pankreatiska analoga polypeptidreceptorer.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. Lipidmetaboliten PrRP31 är en långverkande dubbel GPR10- och NPFF2-receptoragonist med potenta viktminskningseffekter. vetenskapen. Rapport 12, 1696 (2022). Denna metodologiska studie belyser skillnaderna mellan mono- och disyrasidokedjor.
Poulsen, K. et al. Rationell utveckling av stabila agonister av Y2-receptorpeptiden PYY3-36. medicin. lagringstank. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identifiering och karakterisering av in vitro- och in vivo-analoger av långverkande och selektiv melanokortin 4-receptor (MC4-R) alfa-melanocytstimulerande hormon (alfa-MSH). J. Medicine. Chemical. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Långverkande analoger av humant tillväxthormon bundet till icke-kovalent albumin. Bioconjugate. Chemical. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Struktur-aktivitetsförhållande och förlängning av långverkande glukagonliknande peptid-1-derivat: vikten av fettsyralängd, polaritet och volym. J. Medicine. Chemical. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dubbelacylerade GLP-1-derivat. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dubbelacylerade GLP-1-derivat. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dubbelt acylerade derivat av GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacylerade derivat av GLP-1.Amerikanskt patent WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Vänta. Potenta, långverkande GLP-1-analoger utformade för transdermal administrering baserade på mikrostrukturprocess. National Academy of Science. Vetenskapen. US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Undersökning av säkerhet, tolerans, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka och upprepade doser av en långverkande α-MSH-analog hos friska överviktiga och feta personer. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Undersökning av säkerhet, tolerans, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka och upprepade doser av en långverkande α-MSH-analog hos friska överviktiga och feta personer.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS och Hansen, BS Säkerhets-, tolerans-, farmakokinetik- och farmakodynamikstudie av enstaka och flera doser av långverkande α-MSG-analog hos friska överviktiga och feta personer.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药瑠畈学和药瑠畈学版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Enkeldosering och multidos lång effekt α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究。盛Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS och Hansen, BS Säkerhet, tolerans, farmakokinetik för enstaka och upprepade doser av långverkande alfa-MSG-analoger hos friska överviktiga och feta personer. Kinetik och farmakodynamik.J. Clin. Farmakodynamik. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Nya glukagonanaloger. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Nya glukagonanaloger.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. och Togersen, H. Nya glukagonanaloger. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. och Togersen, H. Nya glukagonanaloger.Amerikanskt patent WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. Lipidering av peptider stabiliserar strukturer för att förbättra biologisk funktion. Moore. metabolism. 2, 468–479 (2013). Detta arbete visar rollen av fettsyrasidokedjor för att bestämma den strukturella stabiliteten och bindningen av peptidläkemedelsreceptorer.
Koskun T. et al. LY3298176, en ny dubbel GIP- och GLP-1-receptoragonist för behandling av typ 2-diabetes: från upptäckt till kliniskt bevis på konceptet. Moore. metabolism. 18, 3-14 (2018). Denna artikel presenterar utformningen av den första fettsyraderiverade GLP-1/GIP-koagonisten för administrering en gång i veckan i kliniken.
Kjeldsen, TB et al. Molekylär ingenjörskonst av icodec-insulin, den första acylerade insulinanalogen som tas en gång i veckan hos människor. J. Medicine. Chemical. 64, 8942–8950 (2021). Denna artikel presenterar den första utvecklingen av fettsyraderiverat insulin för administrering en gång i veckan.
van Witteloostein, SB et al. Neoglykolipider för långverkande peptider: självorganiserande analoger av glukagonliknande peptid 1 med albuminbindande egenskaper och hög in vivo-potens. Moore. medicine. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acylerad heptapeptid binder albumin med hög affinitet och tillämpning som tagg ger långverkande peptider. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acylerad heptapeptid binder albumin med hög affinitet och tillämpning som tagg ger långverkande peptider.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. och Haynes, S. Acylerad heptapeptid binder albumin med hög affinitet, och dess användning som en märkning ger en långverkande peptid. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白，并作为标签提 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. och Haynes, S. Acylerade heptapeptider binder albumin med hög affinitet och fungerar som markörer för långverkande peptidleverans.Nat. kommunicera 8, 16092 (2017).