Vă mulțumim că ați vizitat Nature.com. Versiunea browserului pe care o utilizați are suport limitat pentru CSS. Pentru o experiență optimă, vă recomandăm să utilizați un browser actualizat (sau să dezactivați Modul de compatibilitate în Internet Explorer). Între timp, pentru a asigura asistență continuă, vom reda site-ul fără stiluri și JavaScript.
Peptidele și proteinele sunt utilizate pe scară largă pentru tratarea unei varietăți de boli, dar de obicei trebuie injectate, iar efectul lor este de scurtă durată. Aceste deficiențe ale structurilor native pot fi eliminate cu ajutorul ingineriei moleculare, însă aceasta este o sarcină dificilă. Tehnicile de inginerie moleculară, aplicate inițial insulinei și acum aplicate cu succes la mai multe produse biofarmaceutice, necesită derivatizarea peptidelor și proteinelor din acizii grași. Caracteristicile specifice și locația acizilor grași atașați pot oferi mecanisme de elongație diferite. În plus, această tehnologie poate oferi un timp de înjumătățire lung după administrarea orală a medicamentelor peptidice, poate modifica distribuția peptidelor și poate avea potențialul de direcționare a țesuturilor. Având în vedere siguranța inerentă a acizilor grași și proprietățile chimice bine definite, această tehnologie oferă o abordare versatilă pentru descoperirea medicamentelor peptidice și proteice.
Toate prețurile sunt nete. TVA-ul va fi adăugat ulterior la finalizarea comenzii. Calculul taxelor se va face la finalizarea comenzii.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ și Alewood, PF. Tendințe în descoperirea medicamentelor peptidice. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ și Alewood, PF. Tendințe în descoperirea medicamentelor peptidice.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ și Alevud, PF. Tendințe în descoperirea medicamentelor peptidice. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ și Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ și Alevud, PF. Tendințe în descoperirea medicamentelor peptidice.Deschiderea națională a pastorului de medicamente. 20, 309–325 (2021). Această recenzie se concentrează pe aspectele actuale și viitoare ale descoperirii medicamentelor peptidice.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH și DiMarchi, RD Descoperirea medicamentelor anti-obezitate: progrese și provocări. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH și DiMarchi, RD Descoperirea medicamentelor anti-obezitate: progrese și provocări.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH și DiMarchi, RD Descoperirea medicamentelor anti-obezitate: progrese și provocări. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH și DiMarchi, RD Descoperirea medicamentelor anti-obezitate: progrese și provocări.Deschiderea pastorului de medicamente la nivel național. 21, 201–223 (2022). Această recenzie oferă o perspectivă asupra problemelor obezității, în special asupra noilor concepte bazate pe peptide.
Strohl, WR Proteinele de fuziune pentru extinderea timpului de înjumătățire al produselor biologice ca cea mai bună strategie pentru produsele biologice. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. și colab. Aderența și persistența medicamentelor antidiabetice și asocierea cu rezultatele clinice și economice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o revizuire sistematică a literaturii de specialitate. Obezitatea diabetică. Metabolismul. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. și Best, JH Perspectivele pacienților asupra medicamentelor pentru diabet administrate o dată pe săptămână. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. și Best, JH Perspectivele pacienților asupra medicamentelor pentru diabet administrate o dată pe săptămână.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. și Best JH Perspectiva unui pacient asupra medicamentelor pentru diabet administrate o dată pe săptămână. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. și Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. și Best JH Percepția pacientului asupra medicamentelor pentru diabet administrate o dată pe săptămână.Obezitate diabetică. Metabolism. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Sinteza derivaților palmitoil ai insulinei și activitățile lor biologice. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Sinteza derivaților palmitoil ai insulinei și activitățile lor biologice.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. și Muranishi S. Sinteza derivaților de palmitoil ai insulinei și activitatea lor biologică. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. și Muranishi, S. Sinteza și activitatea biologică a derivaților de insulină palmitoil.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. și Muranishi S. Sinteza și activitatea biologică a derivaților de insulină palmitoil.rezervor de medicamente 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. și colab. Legarea albuminei la insulina acilată de acizi grași: caracterizarea interacțiunilor ligand-proteină și corelația dintre afinitatea de legare și timpul de acțiune al insulinei in vivo. biochem. J. 312, 725–731 (1995). Această lucrare este prima care demonstrează o creștere a timpului de înjumătățire datorită legării albuminei de peptidele derivate din acizi grași.
Mejuch, T. și Waldmann, H. Sinteza proteinelor lipidate. Mejuch, T. și Waldmann, H. Sinteza proteinelor lipidate.Meyukh, T. și Waldmann, H. Sinteza proteinelor lipidate. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, T. și Waldmann, H.Meyukh, T. și Waldmann, H. Sinteza proteinelor lipidate.Bioconjugat. Chimic. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK și Wu, X. Lipidarea proteinelor în semnalizarea celulară și boli: funcție, reglare și oportunități terapeutice. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK și Wu, X. Lipidarea proteinelor în semnalizarea celulară și boli: funcție, reglare și oportunități terapeutice.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK și Wu X. Lipidarea proteinelor în semnalizarea celulară și boli: funcție, reglare și potențial terapeutic. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein脂化 în semnalizarea celulară și boli: funcție, reglare și oportunități terapeutice.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK și Wu X. Lipidarea proteinelor în semnalizarea celulară și boli: funcție, reglare și potențial terapeutic.citochimie. biologie 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG și Morris, ME Determinanți mecanistici ai absorbției bioterapicelor după administrarea subcutanată. Richter, WF, Bhansali, SG și Morris, ME Determinanți mecanistici ai absorbției bioterapicelor după administrarea subcutanată.Richter, VF, Bhansali, SG și Morris, ME Mecanisme care determină absorbția agenților bioterapici după administrarea subcutanată. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG și Morris, ME, SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. Richter, WF, Bhansali, SG și Morris, ME SC Determinanți mecanistici ai absorbției medicamentelor bioterapice după administrare.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ și colab. Factori care afectează absorbția subcutanată a insulinei: implicații pentru variabilitate. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. și Sestoft, L. Difuzia și polimerizarea determină absorbția insulinei din țesutul subcutanat la pacienții diabetici. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. și Sestoft, L. Difuzia și polimerizarea determină absorbția insulinei din țesutul subcutanat la pacienții diabetici. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Диффузия и полимеризация определяют абсорбцию инсузо инсузой инсузия ткани у пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. și Sestoft, L. Difuzia și polimerizarea determină absorbția insulinei din țesutul subcutanat la pacienții diabetici. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. și Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Диффузия и агрегация определяют абсорбцию инсулина капнолина пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. și Sestoft, L. Difuzia și agregarea determină absorbția subcutanată a insulinei la pacienții diabetici.scanare. J. Klin. laborator. investiții. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. și Thorsteinsson, B. Modelarea cineticii de absorbție a insulinei solubile injectate subcutanat. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. și Thorsteinsson, B. Modelarea cineticii de absorbție a insulinei solubile injectate subcutanat.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S și Thorsteinsson B. Modelarea cineticii de absorbție a insulinei solubile administrate subcutanat. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. și Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S și Thorsteinsson B. Modelarea cineticii de absorbție a insulinei solubile administrate subcutanat.J. Farmacocinetică. Biofarmacie. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR și Bidwell, GL III Dimensiunea moleculară modulează farmacocinetica, biodistribuția și depunerea renală a polipeptidei asemănătoare elastinei, biopolimer de eliberare a medicamentelor. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR și Bidwell, GL III Dimensiunea moleculară modulează farmacocinetica, biodistribuția și depunerea renală a polipeptidei asemănătoare elastinei, biopolimer de eliberare a medicamentelor. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III. биополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR și Bidwell, GL III. Dimensiunea moleculară modulează farmacocinetica, biodistribuția și depunerea renală a polipeptidei biopolimerice asemănătoare elastinei pentru administrarea medicamentelor. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物聚合物弹性蛋白 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III MoleculeKuna, M., Mahdi, F., Chad, AR și Bidwell, GL III. Farmacocinetica, biodistribuția și depunerea renală a polipeptidelor biopolimerice asemănătoare elastinei care modulează dimensiunea moleculei.Raport științific 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE și Modi, M. Pegilarea: un proces nou pentru modificarea farmacocineticii. Harris, JM, Martin, NE și Modi, M. Pegilarea: un proces nou pentru modificarea farmacocineticii. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый процесс модификации фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE și Modi, M. Pegilarea: un proces nou pentru modificarea farmacocineticii. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: o nouă metodă de schimbare a medicinei. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый подход к изменению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE și Modi, M. Pegilarea: o nouă abordare a schimbării farmacocineticii.clinic. Farmacocinetică. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. și colab. Măsurarea albuminei interstițiale în mușchiul scheletic uman și în țesutul adipos prin microperfuzie cu flux deschis. Da. J. Fiziologie. Metabolism endocrin. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. și colab. Timpul lung de înjumătățire al albuminei la om necesită un capăt C-terminal intact. communicate. biology. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. și colab. Receptorul Fc (FcRn) pentru IgG asociat cu complexul major de histocompatibilitate se leagă de albumină și îi prelungește durata de viață. J. Exp. medicine. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. și Ward, ES Exocitoza IgG mediată de receptorul FcRn: o analiză la nivel de moleculă unică. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. și Ward, ES Exocitoza IgG mediată de receptorul FcRn: o analiză la nivel de moleculă unică. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уродовне лолоновне. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. și Ward, ES Exocitoza IgG mediată de receptorul FcRn: analiza la nivel de moleculă unică. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уродовоны на уродоны. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. și Ward, Exocitoza IgG mediată de receptorii ES, FcRn: analiză la nivel de moleculă unică.proces. Academia Națională de Științe. știința. US 101, 11076 (2004).
He, XM și Carter, DC Structura atomică și chimia albuminei serice umane. He, XM și Carter, DC Structura atomică și chimia albuminei serice umane.On, XM și Carter, DC Structura atomică și chimia albuminei serice umane. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 El, XM și Carter, DC.On, XM și Carter, DC Structura atomică și chimia albuminei serice umane.Natura 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. și Franks, N. Structura cristalină a albuminei serice umane complexate cu acid gras relevă o distribuție asimetrică a situsurilor de legare. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. și Franks, N. Structura cristalină a albuminei serice umane complexate cu acid gras relevă o distribuție asimetrică a situsurilor de legare.Curry S., Mandelkow H., Brick P. și Franks N. Structura cristalină a albuminei serice umane în complex cu un acid gras prezintă o distribuție asimetrică a situsurilor de legare. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. și Franks, N.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. și Franks, N. Structura cristalină a complexului proteic alb din serul uman cu acizi grași relevă o distribuție asimetrică a situsurilor de legare.Curry S., Mandelkow H., Brick P. și Franks N. Structura cristalină a albuminei serice umane în complex cu acizii grași prezintă o distribuție asimetrică a situsurilor de legare.Nat. structure. biology 5, 827–835 (1998). Această lucrare prezintă baza structurală a legării acizilor grași de albumina serică.
Irby, D., Du, C. și Li, F. Conjugat lipid-medicament pentru îmbunătățirea eliberării medicamentelor. Irby, D., Du, C. și Li, F. Conjugat lipid-medicament pentru îmbunătățirea eliberării medicamentelor.Irby, D., Du, K. și Li, F. Conjugate lipide-medicament pentru o eliberare îmbunătățită a medicamentelor. Irby, D., Du, C. și Li, F. Conjugat lipid-medicament pentru îmbunătățirea eliberării medicamentelor. Irby, D., Du, C. și Li, F. Conjugat lipid-medicament pentru îmbunătățirea eliberării medicamentelor.Irby, D., Du, K. și Li, F. Conjugat lipid-medicament pentru o administrare îmbunătățită a medicamentelor.Biochimie 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Progrese recente în domeniul lipozomilor ca purtători de medicamente. National The development of the drug pastor. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI și Chitkara, D. Oportunități și provocări ale terapeuticelor cu acizi grași conjugați. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI și Chitkara, D. Oportunități și provocări ale terapeuticelor cu acizi grași conjugați.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI și Chitkara, D. Oportunități și provocări ale terapeuticelor cu acizi grași conjugați. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Fatty acid 共续电影的机遇和Challenge.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI și Chitkara D. Posibilitățile și provocările terapiei de conjugare a acizilor grași.Chimie. fizică Lipide 236, 105053 (2021).
Smith, R. și Tanford, C. Hidrofobicitatea acizilor n-alchil carboxilici cu lanț lung, măsurată prin distribuția lor între heptan și soluții apoase. Smith, R. și Tanford, C. Hidrofobicitatea acizilor n-alchil carboxilici cu lanț lung, măsurată prin distribuția lor între heptan și soluții apoase.Smith, R. și Tanford, K. Hidrofobicitatea acizilor n-alchilcarboxilici cu lanț lung măsurată prin distribuția lor între heptan și soluții apoase. Smith, R. și Tanford, C. Smith, R. și Tanford, C. Hidrofobicitatea carboxilatului de 长链正alchil, măsurată prin distribuția lor între peroxidul de hidrogen și soluția apoasă.Smith, R. și Tanford, K. Hidrofobicitatea acizilor n-alchilcarboxilici cu lanț lung măsurată prin distribuția lor între heptan și soluții apoase.proces. Academia Națională de Științe. science US 70, 289 (1973).
Liu, J. și colab. Descoperirea o dată pe săptămână a analogului de semaglutidă al peptidei-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). J. Medicine. Chemical. 58, 7370–7380 (2015). Această lucrare demonstrează pentru prima dată posibilitatea utilizării metodelor de derivatizare a acizilor grași, administrate o dată pe săptămână.
Østergaard, S. și colab. Efectul acilării acidului gras dibazic PYY3-36 uman asupra activității și timpului de înjumătățire al receptorului Y2 de la mini-porci. The Science. Report 11, 21179 (2021). Acest articol demonstrează importanța poziției acidului gras, a linkerului și a stabilității coloanei vertebrale în dezvoltarea analogilor PYY cu timp de înjumătățire lung.
Ensenat-Vaser, R. și colab. Penetrarea peptidelor miristoilate prin membrana celulară a fost observată direct utilizând microscopia confocală cu fluorescență. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL și Sims, CE Transportul peptidelor în celule vii pe bază de miristoil. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL și Sims, CE Transportul peptidelor în celule vii pe bază de miristoil.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL și Sims SE. Transportul peptidelor în celulele vii se bazează pe miristoil. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL și Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. și Sims, KE Transportul peptidelor pe bază de miristoil în celule vii.Biochimie 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificarea lipidelor proteinelor și transportul lor membranar. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificarea lipidelor proteinelor și transportul lor membranar.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Modificarea lipidică a proteinelor și transportul lor membranar. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Modificarea lipidică a proteinelor VY și transportul lor membranar.ingineria proteinelor. Dec. Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. și Hannoush, RN. Acilarea grasă sporește internalizarea celulară și distribuția citosolică a unei peptide cu nod de cistină. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. și Hannoush, RN. Acilarea grasă sporește internalizarea celulară și distribuția citosolică a unei peptide cu nod de cistină.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. și Hannoosh, RN. Acilarea acizilor grași sporește internalizarea celulară și distribuția citosolică a unei peptide cu o buclă de cistină. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. și Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. și Hannoosh, RN. Acilarea grasă sporește internalizarea celulară și distribuția citoplasmatică a peptidelor de cistină.iȘtiință 24, 103220 (2021).
Baker, EM și colab. Modificare a peptidei YY3-36 prin prelungirea timpului de înjumătățire pentru internalizarea directă mediată de receptori. Moore. Medicine. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. și Beck-Sickinger, AG Poziția și lungimea acizilor grași afectează puternic modelul de selectivitate a receptorilor analogilor polipeptidici pancreatici umani. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. și Beck-Sickinger, AG Poziția și lungimea acizilor grași afectează puternic modelul de selectivitate a receptorilor analogilor polipeptidici pancreatici umani.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. și Beck-Sickinger, AG. Poziția și lungimea acizilor grași influențează puternic modelul de selectivitate al receptorilor analogi ai polipeptidelor pancreatice umane. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. și Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. și Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. și Beck-Sickinger, AG. Poziția și lungimea acizilor grași influențează puternic modelul de selectivitate al receptorilor polipeptidici analogi pancreatici umani.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. și colab. Metabolitul lipidic PrRP31 este un agonist dual al receptorilor GPR10 și NPFF2 cu acțiune îndelungată, cu efecte puternice asupra pierderii în greutate. The Science. Report 12, 1696 (2022). Acest studiu metodologic evidențiază diferențele dintre lanțurile laterale mono- și diacide.
Poulsen, K. și colab. Dezvoltarea rațională a agoniștilor stabili ai peptidei receptorului Y2 PYY3-36. medicament. rezervor de stocare. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. și colab. Identificarea și caracterizarea analogilor in vitro și in vivo ai hormonului alfa-melanocitar stimulator (alfa-MSH) al receptorului de melanocortină 4 cu acțiune prelungită și selectiv (MC4-R). J. Medicine. Chemical. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS și colab. Analogi ai hormonului de creștere uman cu acțiune prelungită legați de albumină necovalentă. Bioconjugate. Chemical. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. și colab. Relația structură-activitate și alungirea derivaților peptidei-1 de tip glucagon cu acțiune îndelungată: importanța lungimii, polarității și volumului acizilor grași. J. Medicine. Chemical. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. și Kofoed, J. Derivați GLP-1 dublu acilați. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. și Kofoed, J. Derivați GLP-1 dublu acilați. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. și Kofoed, J. Derivați dublu acilați ai GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. și Kofoed, J. Derivați diacilați ai GLP-1.Brevetul SUA WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Wait. Analogi GLP-1 puternici, cu acțiune îndelungată, concepuți pentru administrare transdermică pe baza microstructurii. Process. Academia Națională de Științe. The Science. US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS și Hansen, BS. Investigarea siguranței, tolerabilității, farmacocineticii și farmacodinamicii administrării unor doze unice și multiple de analog α-MSH cu acțiune îndelungată la subiecți sănătoși supraponderali și obezi. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS și Hansen, BS. Investigarea siguranței, tolerabilității, farmacocineticii și farmacodinamicii administrării unor doze unice și multiple de analog α-MSH cu acțiune îndelungată la subiecți sănătoși supraponderali și obezi.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS și Hansen, BS Studiu privind siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și farmacodinamica dozelor unice și multiple de analog α-MSG cu acțiune îndelungată la subiecți sănătoși supraponderali și obezi.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效究。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Doză unică și doză multiplă cu efect lung α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目〧Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS și Hansen, BS. Siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica dozelor unice și multiple de analogi ai alfa-MSG cu acțiune îndelungată la subiecți sănătoși supraponderali și obezi. Cinetică și farmacodinamică.J. Clin. Farmacodinamică. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Noi analogi de glucagon. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Noi analogi de glucagon.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. și Togersen, H. Noi analogi ai glucagonului. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. și Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. și Togersen, H. Noi analogi ai glucagonului.Brevetul SUA WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP și colab. Lipidarea peptidelor stabilizează structurile pentru a spori funcția biologică. Moore. Metabolism. 2, 468–479 (2013). Această lucrare demonstrează rolul lanțurilor laterale de acizi grași în determinarea stabilității structurale și a legării receptorilor peptidici medicamentoși.
Koskun T. și colab. LY3298176, un nou agonist dual al receptorilor GIP și GLP-1 pentru tratamentul diabetului de tip 2: de la descoperire la demonstrarea clinică a conceptului. Moore. metabolism. 18, 3-14 (2018). Această lucrare prezintă designul primului coagonist GLP-1/GIP derivat din acizi grași pentru administrare o dată pe săptămână în clinică.
Kjeldsen, TB și colab. Ingineria moleculară a insulinei icodec, primul analog de insulină acilat administrat o dată pe săptămână la om. J. Medicine. Chemical. 64, 8942–8950 (2021). Această lucrare prezintă prima dezvoltare a insulinei derivate din acizi grași pentru administrare o dată pe săptămână.
van Witteloostein, SB și colab. Neoglicolipide pentru peptide cu acțiune îndelungată: analogi auto-asamblabili ai peptidei 1 asemănătoare glucagonului cu proprietăți de legare a albuminei și potență in vivo ridicată. Moore. Medicine. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. și Heinis, C. Heptapeptida acilată leagă albumina cu afinitate ridicată, iar aplicarea ca etichetă furnizează peptide cu acțiune îndelungată. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. și Heinis, C. Heptapeptida acilată leagă albumina cu afinitate ridicată, iar aplicarea ca etichetă furnizează peptide cu acțiune îndelungată.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. și Haynes, S. Heptapeptida acilată se leagă de albumină cu afinitate ridicată, iar utilizarea sa ca marker oferă o peptidă cu acțiune îndelungată. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. și Heinis, C. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. și Heinis, C.鎄化七peptide以高亲和力设计白白约筒，使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. și Haynes, S. Heptapeptidele acilate se leagă de albumină cu afinitate ridicată și servesc ca markeri pentru administrarea de peptide cu acțiune îndelungată.Comunicat național 8, 16092 (2017).